10月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，镔铁生物1类新药IX001 TCR-T注射液获批临床试验默示许可，拟开发适应症为基因型为HLA-A*11:01，肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌。胰腺癌因为致死率高且难以治疗，被称为“癌症之王”。根据镔铁生物公开资料，这是该公司首个申报注册临床试验的在研产品，是一款针对KRAS  G12V突变TCR-T细胞疗法。

截图来源：CDE官网

在KRAS G12C抑制剂诞生之后，科学家们也将目标和兴趣转向其它KRAS突变体。研究发现，KRAS G12V是胰腺癌中最常见的突变类型，这为科学家攻破”癌症之王“提供了突破口。

公开信息显示，IX001 TCR-T注射液是镔铁生物研发管线中进展最快的一款产品。该产品通过基因修饰技术，将能够特异性识别KRAS G12V突变的TCR基因序列转入T细胞，使其能够精准识别并有效杀伤胰腺癌细胞。与传统疗法相比，TCR-T疗法具有更高的特异性和更强的抗肿瘤活性，为胰腺癌患者提供低毒性和长效治疗方案。

此前，镔铁生物创始人胡红明博士接受药明康德内容团队采访时曾指出，KRAS是一种细胞内靶点，开发针对此类靶点的疗法挑战非常大。而TCR-T作为一种新型的疗法，不仅可以识别细胞表面抗原，也可识别一些抗体、小分子难以靶向的胞内抗原。作为一种免疫疗法，TCR-T疗法的杀伤性细胞在体内增殖和持续以及肿瘤浸润能力更强。因此，开发靶向KRAS突变的TCR-T疗法有望为胰腺癌等难治性实体瘤带来新的有效治疗手段。

镔铁生物是一家临床阶段的生物医药公司，主要产品是靶向实体瘤的新型免疫细胞产品，长期目标是开发一系列治疗胰腺癌等复发难治恶性肿瘤的TCR产品。该公司于2023年11月宣布完成了超亿元A轮融资。除了TCR-T细胞疗法，该公司的在研管线还包括可作为异体细胞治疗产品的TCR-NK在研产品，以及可批量生产的现货型TCR融合蛋白（TCR-ICE）在研产品等。

针对KRAS G12V突变，根据公开信息可知，目前全球针对这一靶点的在研药物项目有十余款处于临床研究阶段，其中大部分为TCR-T细胞疗法。其他临床前项目还包含小分子、靶向蛋白降解嵌合体以及融合蛋白等类型。

与此同时，TCR-T细胞疗法研究领域也在快速发展。今年8月，美国FDA授予Adaptimune公司在研的TCR-T疗法afami-cel治疗特定的滑膜肉瘤成人患者，这也是首款治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法。同时，全球范围内还有多款TCR-T细胞疗法正在研发中，进展较前沿的产品涵盖靶点包括了HPV E7 、MAGEA4 、EBV、NY-ESO-1、HBV等，正在开发用于治疗鼻咽癌、肝癌等多种实体瘤。