2024年是诺和诺德（Novo Nordisk）成立的101周年，同时也正值诺和诺德中国成立30周年。在这一历史性的交汇点，诺和诺德持续迎来一系列重大产品进展。

在全球范围内，诺和诺德创新研发管线不断取得积极的临床数据，比如GLP-1类似物司美格鲁肽口服制剂、胰淀素和GLP-1的双受体激动剂amycretin、胰淀素类似物cagrilintide与司美格鲁肽的固定剂量组合CagriSema、以及依柯胰岛素和司美格鲁肽的固定剂量组合IcoSema等等。与此同时，诺和诺德还持续通过合作布局创新疾病机制和药物类型，覆盖创新机制口服小分子减肥药、创新机制DYRK抑制剂糖尿病疗法、下一代更长效的GLP-1疗法，以及分子胶蛋白降解剂、心血管疾病寡核苷酸疗法等等。

在中国，诺和诺德今年同样捷报频传。1月，司美格鲁肽片获批。6月，诺和诺德三喜临门，先是其每周一次皮下注射长效胰岛素产品——依柯胰岛素注射液获批上市，为2型糖尿病患者提供了更灵活的治疗方案；紧接着，其明星产品用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液也在中国获批用于长期体重管理；6月底，诺和诺德的血友病A长效疗法重组凝血因子VIII注射用培妥罗凝血素α在中国获批，为患者带来了更便捷、长效的治疗选择。同时，诺和诺德中国覆盖更多慢性疾病的系列药物临床研究也在持续进行中。

站在新的历史起点上，诺和诺德如何描绘在慢性疾病领域的下一个百年创新蓝图？他们的科学家正在关注哪些重塑行业格局的前沿技术与疗法？在全球创新合作日益深入的当下，诺和诺德将如何把握机遇，携手全球伙伴，共同迈向一个没有严重慢性疾病的未来？针对这些问题，药明康德内容团队近期在诺和诺德中国研发日期间采访了两位诺和诺德全球研发高管，她们分别是Karin Conde-Knape博士和Lotte Bjerre Knudsen博士。

Karin Conde-Knape博士是诺和诺德全球药物发现高级副总裁。她以超过20年的制药行业经验，负责推动诺和诺德在糖尿病、肥胖症、心血管疾病、慢性肾病、罕见内分泌和代谢疾病领域的创新和早期研发管线。Lotte Bjerre Knudsen博士在诺和诺德深耕34载，她在推进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物设计、发明和机制理解方面发挥了重要作用。目前她在诺和诺德的研究与早期开发部门担任首席科学顾问。Lotte博士和另外两位科学家还一起荣获了近日刚刚出炉的2024拉斯克奖（The Lasker Awards）临床医学研究奖，以表彰他们在GLP-1类疗法领域的开创性工作。

药明康德内容团队：诺和诺德中国研发日的主题为“畅想没有严重慢性疾病的未来”。您认为慢性疾病治疗未来的创新趋势是什么？您期待看到怎样的科学、技术或疗法的突破性进展，从而为慢性疾病的治疗带来变革？

Lotte Bjerre Knudsen博士：在慢病治疗领域，我们看到越来越多的好事情正在发生。其中令我非常激动的是，我们看到一些药物给患者带来的好处是多方面的。比如一款药物的目标是治疗肥胖症，同时它能给患者带来心血管、肾脏等多方面的获益。也就是说，随着我们对药物的了解越来越深入，是否会有更多的药物被发现能够带给患者多方面的获益？我想这是未来令人期待的一个趋势。回答第二个问题，我们希望随着对疾病机制、疗法机制的认知更深入，我们能够在罕见慢性疾病领域取得进一步突破，比如在基因疗法领域，能够实现在保持治疗效果的同时，进一步减轻患者的治疗负担。

Karin Conde-Knape博士：慢性疾病也意味着对疾病的长期管理。未来的创新趋势我认为是不断收集掌握越来越多的真实世界的患者长期用药数据，配合实验室科研技术的提高，更深入了解药物对患者的长期影响，从而为患者提供更加智能的疗法。就像Lotte刚才讲的，我们能够发现一款药物给患者带来多重的益处。另一方面，我们认为基因疗法可能会有重大突破，为一些慢性病、罕见病提供治愈的希望。

药明康德内容团队：在慢性疾病新药早期发现方面，诺和诺德的整体创新开发策略是什么？目前正在关注哪些具有潜力的前沿技术或新兴靶点？ 

Karin Conde-Knape博士：我们持续关注糖尿病和肥胖症，同时拓展到更多相关的疾病领域，包括心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病，以及一些罕见病，例如罕见内分泌疾病等等。

我们整体对药物开发的理念是我们一贯强调的“以人为中心”。我们会更多地分析来自患者的真实数据，同时将患者作为一个“整体”来看待，观察患者是什么样的类型，疾病有什么样的特征，身体的哪个部位的什么变化导致或促进了疾病的发生、发展，从更广泛更全面的角度出发去寻找具体的新药靶点。从具体的药物分子形式来说，小分子、siRNA、基因疗法等都是我们关注的新方向，但前提是我们首先对疾病本身的生物学原理有深度认知，在此基础上，我们会知道哪种疾病适合什么样的药物技术，以及靶点和技术如何组合才是最佳的方案。此外，如何让一款产品不仅仅针对一种疾病，而是在其他适应症方面也能带来一些额外的获益，也是我们目前在药物开发方面非常关注的一个重点。

药明康德内容团队：在糖尿病治疗领域，诺和诺德已经有了一个世纪的创新基础，从药物发现和早期开发角度，下一步如何持续引领创新？

Karin Conde-Knape博士：确实，对诺和诺德而言，我们已经有了一百年的基础，我们发现了很多创新的分子形式，提出了更好的治疗方案。要在未来进行持续创新，我认为首先是持续践行我们的药物研发理念，不断深入理解驱动疾病发生的生物学原理，理解药物发挥作用的机制。比如说GLP-1类药物是一个很好的案例，我们有充分的数据能验证它能够对心血管、肾脏进行保护，这些数据反过来让我们对这个分子的机制有更多的理解，知道它能做什么、不能做什么。同时我们需要配合最前沿的技术探索药物分子形式，比如如何能让一款分子的半衰期更长，或者用药的频率更低，或者能不能开发出来口服剂型取代注射剂型等。

另一个保持创新的重要驱动力，我认为是持续专注在某一领域。在诺和诺德，我们始终希望为糖尿病患者找到更好的治疗方式，持续的专注使我们始终在这一领域保持敏锐，持续积累对疾病生物学的理解和新药研发的前沿技术。比如我们的GLP-1组合疗法CagriSema和IcoSema都是建立在前期既有的创新基础之上，基于我们“为糖尿病患者提供更佳的治疗方式”的理念而开发。再比如，能否开发出“智能化”的葡萄糖敏感型胰岛素，在血糖水平正常时“休眠”，仅仅当血糖过高时启动，从而平稳控制血糖在正常范围内。这个问题我们也用了20年的时间去探索。还有一个我们更加关注的趋势，在心血管代谢疾病的研究中，我们希望我们的药物能够对患者的心脏、肾脏以及其他器官提供多重保护。这是我们实验室研究当中更可能出现创新的一个方向。

Lotte Bjerre Knudsen博士：另外，我也想再补充一点，创新总是要由人来推动的。在诺和诺德，我们有良好的创新氛围，比如说我们的员工分布在全球范围内，我们会保持多样性，有非常开放包容的环境，乐于吸纳多样性的观点。这一企业基因和创新机制也是我们能够持续引领创新的基础。

药明康德内容团队：GLP-1已经在多个疾病领域大放光彩，您认为它未来还有哪些潜力可以期待？ 

Lotte Bjerre Knudsen博士：GLP-1类药物在治疗糖尿病、肥胖症以及与之相关的心血管疾病、肾脏疾病方面已经证明了其显著的有效性。就在近期，司美格鲁肽在心血管疾病领域迎来又一项新进展，SELECT试验证明这款产品能够被应用于各类心衰患者，无论他们的心衰亚型为何。其他潜在的应用领域还包括肝脏疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，我们也已经在这两个方面取得了初步数据，下一步是取得进一步的临床数据来证明GLP-1能够真正地为这些疾病患者带来实质性的益处。

药明康德内容团队：未来1~2年，诺和诺德慢性疾病创新管线迎来的TOP3重大进展预计会是哪些？

Karin Conde-Knape博士：第一是CagriSema预计会在未来1~2年内得到更多的临床验证数据，我们目前已经陆续启动了这款产品治疗肥胖症和2型糖尿病的3期临床。CagriSema是GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量组合。其二是GLP-1类产品在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以及阿尔茨海默病治疗方面将会看到进一步的临床数据。其三是在罕见病疗法方面的突破.我们的一款长效血友病A疗法Mim8也将有更进一步的临床数据，这是一款模拟凝血因子VIIIa的双特异性抗体。

药明康德内容团队：合作在新药开发中的重要性不言而喻。在慢性疾病领域，诺和诺德正在关注哪些外部合作机会？在您看来，怎样的合作才能更好地促进创新？

Karin Conde-Knape博士：诚然，外部合作是非常重要的。在诺和诺德，可以说，我们在业务范围覆盖的各个疾病领域，针对各种不同药物类型的开发，以及从药物的早期发现到临床研究的各个环节，我们都希望和外部开展广泛的合作。因为我们与合作伙伴都有各自的技术特点和优势，通过合作，发挥各自的优势，达到互利共赢的效果。目前我们也已经搭建了不同的平台更好地促成合作。比如在中国，我们打造了INNOVO开放创新平台，在该平台上，我们希望和中国学术界、生物医药公司等各个领域出色的科学家合作。实际上，我们已经取得了不错的成果。

药明康德内容团队：作为新药研发领域资深的科学家，您对于正在致力于这一领域的年轻科学家有哪些建议？

Lotte Bjerre Knudsen博士：我认为以科研为伴的生活是非常有趣的事情。这意味着你每天都能发现新的东西，每天都在打开新的世界，你会有很多生活的动力。另外，在新药开发领域，科学的突破一定是团队合作的结果，我们不可能靠一个人完全研发出一款药物，所以一定要重视团队合作，去和你的伙伴们一起创新和创造。

Karin Conde-Knape博士：做科研当然是非常有趣的一件事情，同时它也是充满挑战的工作。作为从事科研的工作者，你需要充足的韧性，要能够坚持。记住往往越难的事情，越是值得做的，不要轻言放弃。做科研的过程当中肯定会有很多不同的声音，要尽你所能，让更多的人了解你在做什么，通过充分的沟通和严谨的数据把反对的声音变成支持你的声音。