日前，Aligos Therapeutics宣布其在研小分子ALG-055009在临床2a期HERALD研究中，用以治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的积极顶线结果。

HERALD是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了102名肝纤维化为1-3期（F1-F3）、可能罹患MASH的受试者。受试者随机接受每天口服一次四种剂量（0.3、0.5、0.7、0.9毫克）之一的ALG-055009或安慰剂治疗（约20名受试者/组），共持续12周。其中0.9毫克剂量组仅招募体重>85公斤的受试者，其他剂量组不实施体重限制。关键终点包含安全性、耐受性、药代动力学、通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脏脂肪含量相对变化以及其他非侵入性生物标志物。

分析显示，接受0.5至0.9毫克剂量ALG-055009的患者在第12周时显示出肝脏脂肪显著减少，经安慰剂调整后，患者经MRI-PDFF评估的中位肝脂肪相对减少量达46.2%。与基线相比，多达70%的受试者其肝脏脂肪相对减少量达到≥30%。此外，也观察到患者体内动脉粥样硬化相关脂质水平显著减少。

ALG-055009表现出良好的耐受性，没有出现严重不良事件（SAE）或临床甲状腺机能亢进/减退。大多数治疗伴发不良事件（TEAE）为轻度至中度，其中一例患者因失眠症恶化而停药，该患者在用药前便患有失眠症。

ALG-055009是一款潜在“best-in-class”的甲状腺β受体小分子激动剂，设计为口服软胶囊形式使用。