今天，美国FDA宣布批准Zevra Therapeutics旗下口服疗法Miplyffa（arimoclomol）与酶抑制剂miglustat联合使用，以治疗成人和2岁及以上儿童的C型尼曼匹克病（NPC）相关神经系统症状。根据新闻稿，arimoclomol是美国FDA批准的首个NPC药物。

NPC是一种极为罕见、不可逆转的神经退行性溶酶体贮积病，其特点是胆固醇在细胞内的转运出现缺陷，胆固醇不能正常地离开内吞途径进入内质网从而积聚在溶酶体内，最终导致这些物质在包括脑组织在内的各种组织中积累。该疾病由NPC1或NPC2基因的突变所引起，这些基因负责制造溶酶体蛋白。患者的主要神经损伤表现为语言、认知、吞咽、行走和精细运动技能方面的障碍。

一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照试验评估了arimoclomol的安全性和有效性，试验对象为2至19岁、经分子生物学检验确诊为NPC的患者。50例患者按2：1的比例随机接受根据体重调整的arimoclomol（31至124毫克）或安慰剂治疗，每日口服三次。在这50例患者中，39名（78%）在试验中接受了miglustat作为基础治疗。

R4DNPCCSS评分为NPC疾病进展的衡量标准，它评估了NPC患者、护理人员和医生认为与疾病进展最相关的四个项目，包括行走、说话、吞咽和精细运动功能，分数越高表示疾病越严重。分析显示，根据R4DNPCCSS评分，arimoclomol组患者与安慰剂相比的疾病进展较慢。

Zevra Therapeutics在今年4月公布arimoclomol用以治疗NPC的长期、真实世界数据。截至2023年7月19日，共有26名患者在基线时记录了5个领域的NPC临床严重性量表（5DNPCCS）评分，并且有超过1年的随访记录。这些患者接受arimoclomol治疗的平均时间为21个月（范围为12至32个月），其中69%（18/26）的患者同时使用了miglustat药物。数据显示，接受arimoclomol治疗的成人患者，无论是否同时使用miglustat，在两年的治疗和随访期间，整体病情保持稳定。治疗的安全性与此前2/3期研究中的观察结果一致，未发现新的不良事件。

Arimoclomol是一款口服、“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂，开发用以治疗NPC。该疗法曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。今年8月初，美国FDA遗传代谢疾病咨询委员会（GeMDAC）以11票赞成、5票反对的结果认为，arimoclomol的试验数据支持其用于治疗NPC患者。