和誉医药近日宣布，该公司在2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布了其自主研发的小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（ABSK011）在1期临床试验中针对FGF19过表达的晚期肝细胞癌的安全性和有效性的最新临床数据。该研究还荣获本次ESMO大会的“Best poster”研究。

此次发布的数据显示，依帕戈替尼220mg BID组在经免疫检查点抑制剂（ICIs）和多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（mTKIs）治疗的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的有效性，其总体缓解率（ORR）达到44.8%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）达到5.5个月。

肝细胞癌（HCC）作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%。HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGFR4异常高表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益。

依帕戈替尼（irpagratinib）是和誉医药自主研发的一款高活性高选择性的FGFR4抑制剂。该产品已经于今年4月获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。此前和誉医药在2023年ESMO年会上发布了依帕戈替尼单药治疗晚期肝细胞癌患者的首次人体试验临床数据，展示了较强的抗肿瘤活性。本次在ESMO大会上发布的项研究采用两种给药频次，分别为每日一次给药（QD）和每日两次给药（BID），本次主要报道BID剂量更新的疗效和安全性数据，旨在进一步评估ABSK-011的有效性与安全性。

截至2024年9月5日，共入组122例患者，其中BID队列74例，包含160mg BID，220mg BID和300mg BID。5.4%的患者处于巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B期，89.2%患者处于BCLC C期；64.9%的患者肝功能分级（CP）得分5分，27%患者6分，6.8%患者7分；64.9%的患者经过多线治疗；85.1%的患者经过ICI治疗；75.7%的患者经过ICIs和mTKIs治疗。

疗效数据显示，40例经治的、FGF19过表达的肝癌患者接受了依帕戈替尼220mg BID治疗，其中38例可评估患者中，应答率达到36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）达到78.9%（30/38）。同时，接受过ICIs和mTKIs治疗的患者应答率达到44.8%（13/29），最长DOR达到16.4m，mDOR达到7.4m，DCR达到79.3%（23/29），mPFS达到5.5个月。

安全性数据显示，300mg BID组发生一起剂量限制性毒性（DLT）事件。最常见的治疗相关不良反应（TRAEs，>20%）为ALT升高、腹泻、AST升高、高磷血症、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、血小板降低、总胆汁酸升高。3-4级治疗相关不良反应（>5%）包括AST升高、ALT升高和腹泻；未发生5级不良事件。

一线免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗进展的HCC目前尚无获批的标准治疗，FGF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治疗靶点。根据研究人员得出的结论，依帕戈替尼作为单一药物，展现出可控的安全性和优异的抗肿瘤活性。值得关注的是，在同时接受ICIs和mTKIs治疗患者中，220mg BID的依帕戈替尼的总体应答率为44.8%，mDoR为7.4个月，mPFS为5.5个月，这个研究结果支持了依帕戈替尼在这类医疗需求未得到满足的人群中的进一步的后期开发。

和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在“first-in-class”或”best-in-class“创新药物。除依帕戈替尼外，和誉医药在研的CSF-1R抑制剂匹米替尼联合化疗与特瑞普利单抗一线治疗晚期胰腺导管腺癌的2期临床研究设计也在本次大会公开。