中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）近日刚刚启动amlitelimab注射液的一项新的国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在评估该产品针对12岁及以上中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。根据公示，这是amlitelimab注射液在中国启动的针对特应性皮炎的停药后维持疗效的3期临床研究。

根据赛诺菲公开资料，amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力只需每12周进行一次给药，可显著减少患者的治疗负担。此外值得一提的是，赛诺菲在2023年12月的研发日上表示，其研发管线中有12款新分子实体（NME）具有成为重磅药物的潜力，其中就包括了这款amlitelimab。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示官网官网

Amlitelimab是一种皮下注射的完全人源化、非耗竭性单克隆抗体，它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。此外，该产品在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。

此外，前期研究已经表明，即使amlitelimab停药，其仍可以通过阻断OX40L来调节炎症T细胞，实现持久的疾病控制。

2期STREAM-AD研究此前已经探索了继续或停止amlitelimab治疗的额外28周期间患者的临床反应。结果显示，在停用和继续使用amlitelimab的患者中，特应性皮炎相关生物标志物在第52周仍然降低。第24周观察到的血清胸腺活化调节趋化因子（TARC）、嗜酸性粒细胞和IL-22的减少，在停药期间以及继续治疗至第52周的患者中保持不变。

本次赛诺菲在中国启动的是一项3期、多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、48周延长研究。该研究的主要目的是评估在中重度特应性皮炎应答者中，与停药相比，amlitelimab单药每4周一次，以及转为amlitelimab每12周一次的治疗反应维持。该项研究拟在国际范围内入组961名受试者，其中中国拟入组98名受试者。

在全球范围内，研究人员正在多项2期和3期临床研究中评估amlitelimab的临床应用潜力，包括针对不同治疗背景的特应性皮炎受试者。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，amlitelimab针对特应性皮炎（AD）有多项国际多中心（含中国）3期临床研究正在进行中，比如以外用糖皮质激素为背景治疗且对既往生物治疗或口服JAK抑制剂治疗反应不充分的12岁及以上中重度AD受试者等。

除了针对特应性皮炎，amlitelimab还有潜力治疗一系列免疫介导疾病和炎症性疾病，包括系统性硬化、哮喘、化脓性汗腺炎、硬皮病、乳糜泻和斑秃等等。在中国，赛诺菲已经启动amlitelimab针对系统性硬化症相关间质性肺疾病和斑秃的2期临床研究。

OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40-配体（OX40L，一种关键的免疫调节器）的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此该信号通路在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。根据公开资料，全球范围内有数十款以OX40为靶点的药物已经进入临床研究阶段，其中安进（Amgen）在研的AMG 451（rocatinlimab）也于近日在中国获批临床，拟开发治疗结节性痒疹；创响生物非耗竭性抗OX40的单克隆抗体IMG-007正在开发治疗特应性皮炎等等。

除了针对炎症性疾病，使用OX40和OX40L共刺激信号进行肿瘤治疗也是目前该靶点最重要的研究方向之一。公开资料显示，百济神州的抗OX40抗体BGB-A445、科望医药在研的六价OX40激活剂抗体ES102目前均正在开发治疗癌症患者。