2024年9月9日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了大冢制药的泊那替尼片（Ponatinib）在中国上市，标志着这款备受瞩目的第三代Bcr-Abl抑制剂正式进入中国市场。泊那替尼的获批，无疑为对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）患者、复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，以及T315I突变型患者带来了新的治疗选择。此次获批不仅体现了我国药品监管体系的快速进步，也彰显了医药创新在白血病治疗领域的重大突破。      

       图源：NMPA官网   

泊那替尼：克服耐药性的"利器"

泊那替尼作为第三代Bcr-Abl激酶抑制剂，其核心优势在于其强大的特异性抑制作用，特别是对T315I突变型Bcr-Abl激酶的高效抑制。这一特性使得泊那替尼能够有效解决当前Bcr-Abl抑制剂普遍存在的因激酶突变引起的耐药性问题。与第一、二代抑制剂相比，泊那替尼不仅靶向Bcr-Abl原型，还能覆盖所有已知的单一、治疗耐药性突变，包括最常见的T315I突变。此外，泊那替尼还对其他多种激酶如VEGFR、PDGFR、FGFR等有一定的抑制作用，进一步拓宽了其治疗潜力。

泊那替尼的研发历程是一段充满挑战与突破的旅程，该药物最初由创新药物研发领域的先驱Ariad Pharmaceuticals公司启动研发，旨在解决慢性髓性白血病（CML）治疗中普遍存在的耐药性问题。经过科研团队的不懈努力与深入探索，泊那替尼凭借其独特的分子结构和强大的生物活性脱颖而出，成为了一款针对Bcr-Abl激酶的高效抑制剂，特别是能够克服包括T315I突变在内的多种耐药突变。

2012年12月，这一里程碑式的成果得到了全球权威监管机构--美国食品药品监督管理局（FDA）的认可与批准，泊那替尼正式获批上市，用于治疗那些对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性或无法耐受其副作用的CML患者。随后，大冢制药通过合作获得了在亚洲多国共同开发和商业化的权益，并于2024年成功在中国获批。这一过程中，泊那替尼经历了严格的临床试验和监管审查，其疗效和安全性得到了充分验证。       

泊那替尼疗效显著

泊那替尼的临床数据充分展示了其卓越的疗效和可控的安全性。在多项临床试验中，泊那替尼展现了强大的长期疗效。例如，在OPTIC试验中，接受泊那替尼治疗的患者中，T315I突变型患者在48个月内达到≤1% BCR-ABL1IS的比例高达64%，且中位缓解时间和估计的中位缓解持续时间均表现出色。同时，泊那替尼在不同剂量组中的疗效也得到了验证，特别是在45毫克剂量组中，4年生存率达到了88%，显示出其优异的疗效潜力。

在安全性方面，泊那替尼治疗相关的最常见不良事件包括高血压、皮疹、血小板减少、腹痛等，多数为1级或2级，且通过剂量调整和管理，多数不良事件可以得到有效控制。值得注意的是，尽管泊那替尼与动脉闭塞事件（AOE）的关联受到关注，但在OPTIC试验中，接受较低剂量（15mg/d）泊那替尼的患者中，AOE的发生率显著降低，且未影响患者的总体生存率。       

泊那替尼的未来期待

泊那替尼在中国的获批，为白血病患者特别是耐药性和难治性患者带来了新的治疗曙光。其强大的特异性抑制作用和广泛的激酶覆盖，使得泊那替尼成为克服耐药性的重要武器。随着临床数据的不断积累和治疗经验的丰富，泊那替尼有望在未来的白血病治疗中发挥更加重要的作用。我们期待泊那替尼能够进一步拓展其适应症范围，提高患者的生存质量和预后。同时，随着医药创新的不断推进，更多像泊那替尼这样的创新药物将不断涌现，为白血病等血液肿瘤的治疗带来更多选择和希望。

参考文献：       

1. 国家药品监督管理局官网. 泊那替尼片上市申请获批
2. 新京报. 第三代Bcr-Abl抑制剂"泊那替尼"在中国获批