近日，在 WCLC 2024 大会上，恒瑞公布了 TROP2 ADC 药物 SHR-1921 治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）Ⅰ 期研究的口头报告。试验结果显示，在 17 名患者中，治疗相关不良反应（TRAE）(≥grade 3) 为 35.3%，ORR 为 33.3%，中位PFS 为 3.8 个月，中位 OS 尚未达到。

该研究是一项首次在人体进行、剂量逐步增加、剂量逐步扩展和有效性逐步扩展的 Ⅰ 期临床试验（NCT05154604）。在 SCLC 扩展队列中，无论 TROP-2 表达水平如何，只要患者有广泛期 SCLC 并且已经对铂类化疗出现复发/难治的情况，就可以接受选定剂量为 3.0 mg/kg 每 3 周的 SHR-A1921 治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性发生。

截至 2024 年 2 月 19 日，共入组 17 名患者，其中 6 例（35.3%）仍在接受治疗。在入组时，52.9% 的患者已接受过≥2 线治疗。64.7% 的患者接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗，11.8% 的患者接受过 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂治疗。16 名患者可检测到 TROP-2 表达，且均呈低水平，H-Score 为 0-50。

研究结果显示，中位随访时间 5.3 个月时，在 15 例可评估肿瘤反应的患者中，ORR 为 33.3%（95% CI 15.2-58.3），疾病控制率（DCR）为 66.7%（95% CI 41.7-84.8），中位缓解持续时间（DoR）为 4.4 个月（95% CI 2.3-未达到 [NR]）。在所有患者中，中位 PFS 为 3.8 个月（95% CI 1.4-NR），中位 OS 尚未达到。

所有患者均出现了与治疗有关的不良反应（TRAEs），其中最常见的 TRAEs 包括口腔炎（58.8%）、恶心（35.3%）、呕吐（23.5%）、食欲下降（23.5%）和贫血（23.5%）。6 名患者（35.3%）出现≥3 级 TRAEs，最常见的是口腔炎（11.8%）。没有与治疗相关的间质性肺病/肺炎发生，未发生 TRAEs 导致治疗中断或死亡。

数据表明，SHR-A1921 在重度经治的广泛期 SCLC 患者（即使 TROP2 表达水平较低）中表现出有潜力的临床疗效和可控的安全性。

SHR-A1921 是一种新型 TROP2 ADC，由人源化 TROP2 IgG1 单抗通过四肽可裂解连接体连接至 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成。其可与表达 TROP2 的肿瘤细胞特异性几个，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921 具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的 TROP-2 表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。

2024 年 5 月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种公示名单。2024 年 3 月，该药物同适应症获得美国 FDA 授予快速通道资格。

从竞争格局来看，用于治疗小细胞肺癌的 TROP2 ADC，目前全球共有 9 条管线进入临床阶段， 其中只有戈沙妥珠单抗公布了临床数据，而 SHR-1921 紧随其后。