关于SKB571

SKB571是一款创新双抗ADC，目前处于临床前的开发阶段，具体靶点尚不明确；主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该药物通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过搭配OptiDCTM平台的高亲水性毒素-连接子策略，不仅DAR值均一，且展现了良好的体内药代动力学性质。

临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植（PDX）模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。该产品将于近期递交IND申请。

关于SKB315

SKB315通过人源化抗Claudin18.2抗体，特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的Claudin18.2后，被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子，毒素分子通过阻滞肿瘤细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖，从而诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤效应。同时，该药物具有抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)杀伤肿瘤细胞，并且通过旁观者效应介导对周围非靶细胞的杀伤。

非临床研究结果显示，SKB315在胃癌、胰腺癌等多种CDX或PDX肿瘤模型中药效显著，呈剂量依赖地抑制肿瘤生长。非临床安全性评价显示，注射用SKB315毒副反应较少，表现出良好的安全性。

关于SKB264

SKB264（Sac-TMT，芦康沙妥珠单抗）是科伦博泰与默沙东的重点合作项目，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子，在抗体端采用新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）与抗体不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合。Sac-TMT的药物抗体比（DAR）高达7.4，毒素小分子可通过双重裂解机制在肿瘤微环境和肿瘤细胞内释放，并具有旁观者效应，从而起到三重抗肿瘤作用。

2023 年12 月，公司向NMPA 递交了芦康沙妥珠单抗的上市申请，用于既往至少接受过2 种系统治疗（其中至少1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。

• 根据2024年6月在ASCO披露的数据，既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的Ⅲ期研究中，根据BICR 评估， sac-TMT 的中位PFS（mPFS）为5.7 个月（化疗组的PFS=2.3个月），6 个月的PFS 率分别为43.4%（化疗组为11.1%）。在TROP2 H 评分>200的患者亚组中， sac-TMT mPFS=5.8 个月，化疗组的mPFS=1.9 个月。在总生存期(OS)的首次计划期中分析中（数据截至日期：2023 年11 月30 日，中位随访时间10.4个月），相比化疗，sac-TMT 的OS 显示出具有统计学意义的显著优势（HR：0.53)；sac-TMT 的中位OS 尚未达到，而化疗的中位OS 为9.4 个月。基于BICR 评估，sac-TMT 的客观缓解率(ORR)为43.8%，化疗的ORR 为12.8%。

• 在安全性上，最常见的≥3 级治疗相关不良事件(TRAE)（sac-TMT/化疗）为中性粒细胞计数降低(32.3%/47.0%) 、贫血(27.7%/6.1%) 及白细胞计数(WBC) 降低(25.4%/36.4%)。

昨日公司再次宣布，其用于EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的新适应症上市申请也获得了药监局受理。

• 一项针对这类患者的II期KL264-01研究显示，Sac-TMT在既往接受过多线治疗的晚期NSCLC患者中，中位随访17.2个月时，单药治疗经治晚期NSCLC患者（n=43）ORR达43.6%，mDoR为9.3个月，mPFS为7.2个月，mOS达22.6个月。其中，EGFR突变型患者（n=22）ORR改善更为显著，高达60.0%，mPFS延长效果也十分明显，达到了11.5个月。

截至2024年6月30日，默沙东已启动十项Sac-TMT作为单一疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种适应症的全球3期临床研究，适应症涵盖TNBC、NSCLC、激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌(HR+/HER2-BC)、子宫内膜癌(EC)、宫颈癌(CC)、胃食管腺癌(GEA)等。

关于默沙东在ADC的布局

凭借K药（Keytruda，帕博利珠单抗）的大获成功，默沙东成为肿瘤领域最为成功的制药企业。根据默沙东近期披露的半年报，Keytruda在2024上半年收入142.17亿美元，同比增长18%，有望于今年创造300亿美元的销售记录。据统计，K药现在已经获批了40个适应症，且还有新适应症在探索，市场可能还会继续增长。

然而，免疫疗法尽管在许多癌症治疗中展现出显著效果，但最大缺陷是在少数癌种应答率较高。除了不断探索与K药联用的应用场景外，默沙东居安思危，亟需在K药的核心专利到期前，寻找下一个肿瘤领域的“重磅炸弹”，以维持其在肿瘤领域的市场领导地位。

由于ADC在肿瘤组织中极大扩大了细胞毒素的治疗窗口，且可有效减少全身化疗导致的毒副反应；将K药与ADC联用，有望实现比与化疗、靶向疗法联用更好的效果。

Padcev为全球首款获批上市的 Nectin-4 ADC，成为默沙东K药+ADC联用策略的首个里程碑；此外，公司于2020、2021年与第一三共/阿斯利康达成3项临床合作，旨在评价 Dato-DXd（Trop2 ADC）和 K 药联合治疗NSCLC的疗效。2021年，2022年，默沙东还与吉利德达成多项合作，推进K药和Trodelvy（Trop2 ADC）联用治疗三阴乳腺癌、NSCLC的疗效。

2022 年，2023年，公司先后与国内企业科伦博泰达成超200亿美元合作，合作项目高达十余款产品；虽期间陆续宣布有相关项目终止，并不妨碍使科伦博泰一举成为国内最受关注的ADC企业。