8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州1类新药BGB-45035片获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。公开资料显示，BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解剂，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。此次获批临床，是百济神州免疫和炎症治疗领域的一项新进展。

截图来源：CDE官网

IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。有研究表明，IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。IL-1和toll样受体在针对病原体入侵免疫反应中扮演着关键角色。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎等等。

几日前百济神州在其刚刚公布的半年报中指出，BGB-45035有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。

公开信息显示，今年6月百济神州启动了一项评估BGB-45035在健康受试者中单次和多次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物效应的1期随机研究。

特应性皮炎是一种伴有剧烈瘙痒的慢性炎症性皮肤病。无论是全球，还是在中国，特应性皮炎均患病率高、疾病负担较重，临床需求尚未得到满足。此次BGB-45035片在中国获批临床，也意味着百济神州将在特应性皮炎患者群体中开展这款靶向IRAK4的蛋白降解剂的临床研究。

值得一提的是，IRAK4是近年来颇受业界关注的前沿靶点之一。尤其在靶向IRAK4的蛋白降解剂领域，由Kymera Therapeutics和赛诺菲（Sanofi）共同开发的KT-474（SAR444656）在今年3月还被知名媒体列入2023年度十大“明星”小分子。2023年底，赛诺菲曾在研发日上介绍其管线中具重磅潜力的新药名单，其中就包括这款SAR444656。期待靶向IRAK4的蛋白降解剂领域取得更多治疗新突破。