蛋白降解先驱创建，1.26亿美元推进新机制抗癌疗法进入临床

Halda Therapeutics今天宣布，已完成1.26亿美元的B轮扩展融资。Halda迄今已筹集了2.02亿美元资金。本轮融资获得的资金将用于推动两种调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）候选药物进入临床试验，目标患者为前列腺癌和乳腺癌患者，初期重点是对标准治疗产生耐药的转移性癌症患者。Halda的首个RIPTAC治疗药物HLD-0915预计将在2025年上半年启动针对转移性、去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验。此次融资还将支持第二个RIPTAC药物用于治疗转移性乳腺癌的临床开发。此外，这笔资金将帮助公司进一步扩展团队，并利用其RIPTAC平台开发其他针对未满足需求适应症的产品。

Halda Therapeutics由靶向蛋白降解领域的先驱，耶鲁大学的Craig M. Crews教授联合创建。Halda设计的RIPTAC是一种双功能分子，它的一端可以与肿瘤细胞中高度表达的蛋白相结合，而另一端与细胞内和细胞生存紧密相关的蛋白结合。它们构成的三元复合体会抑制维持细胞生存蛋白的功能，从而导致肿瘤细胞的死亡。而健康细胞因为蛋白表达水平不高，而不会被RIPTAC分子杀死。

包括蛋白降解疗法在内的多种靶向疗法都基于同样的开发策略，那就是靶向癌症的驱动因子，这些蛋白因为突变或者过度表达，促进肿瘤细胞的存活和增殖。抑制这些驱动因子的活性或者将它们降解掉，就能够杀死癌细胞。这一策略无疑在癌症治疗方面已经取得了巨大的成功，然而它也是促发癌症耐药性的的因素之一。针对这些靶向疗法，癌细胞会通过产生突变或者激活其它信号通路，让它们不再依赖靶点蛋白的功能，从而产生对靶向疗法的耐药性。

不过虽然已有的靶向疗法对这些靶点不再有效，这些靶点蛋白仍然在癌细胞中高度表达，比如在产生耐药性的前列腺癌细胞中，雄激素受体的水平仍然很高，但是靶向雄激素受体的药物却不再起作用。而RIPTAC的作用机制能绕过这种肿瘤的耐药性，通过将雄激素受体与和细胞生存紧密相关的蛋白结合，杀伤癌细胞。这让它可能克服多种癌症耐药机制，为难治性患者带来新的治疗选择。

赛诺菲领投，5000万美元助力小分子药物调控基因疗法开发

MeiraGTx公司今日宣布，该公司已经完成5000万美元的融资。本轮融资由赛诺菲（Sanofi）领投，该公司对MeiraGTx进行了3000万美元的股权投资。MeiraGTx公司表示，这些资金将用于加速推动其riboswitch技术平台进入临床开发阶段，提供治疗肥胖症和代谢疾病的创新策略。

这一技术的独特之处在于它不仅仅是个启动基因表达的开关，而是通过小分子药物的剂量可以精准控制转基因表达的水平。它可以用于调控任何转基因，并且不影响转基因启动子的表达特异性。

在临床前研究中，这一技术已经被用于精准调控治疗性抗体的表达，控制细胞疗法的激活，以及表达多种具有治疗作用的激素、细胞因子和多肽，比如胰岛素、胰高血糖素样肽-1受体激动剂等等。