中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网近日最新公示，由山东新时代药业申报的1类新药注射用LNF2007双特异性抗体获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据发表于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会官网的资料，LNF2007是一款抗CLDN18.2 /CD3双特异性抗体。 

截图来源：CDE官网

在2024年AACR年会上，研究人员展示了LNF2007（一种抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体）的相关研究结果。研究表明，LNF2007可以将CD3+效应T细胞重定向到CLDN18.2+肿瘤部位，导致T细胞的激活和随后的靶细胞的杀死。LNF2007的设计重点是选择对CD3相对弱且合理的亲和力，同时抑制Fc介导的效应功能，这样做的目的是尽量减少脱靶毒性和最大限度地提高治疗效果。

临床前研究表明，LNF2007与CLDN18.2+细胞的结合比与CD3+细胞的结合更强。该产品对CLDN18.2表达阳性的工程细胞系表现出良好的剂量依赖性激活和细胞毒性，在人源化的NUGC4-CLDN18.2模型和BxPC3-CLDN18.2模型中也表现出优越的疗效。此外，对食蟹猴进行的为期4周的重复给药（高达1mg/kg）毒性研究表明，LNF2007安全性和耐受性良好，体外细胞因子释放低于另两个同靶点双抗产品。
 

综上研究人员认为，LNF2007的疗效与另两款在研同靶点双抗产品相似，且安全性更好，有望为CLDN18.2阳性癌症患者提供一种有希望的治疗方法。

Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。

今年3月，安斯泰来（Astellas Pharma）靶向CLDN18.2抗体新药获批上市，据悉，这是首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。目前，全球范围内针对CLDN18.2的多种类型的药物已经进入临床试验阶段，包括单克隆抗体、ADC、CAR-T和双特异性抗体等。

其中，有多款抗CLDN18.2/CD3双抗产品已经进入2期临床研究阶段，比如齐鲁制药QLS31905、信达生物IBI389、阿斯利康（AstraZeneca）与和铂医药正在开发的AZD5863（HBM7022）等等。

本次新时代药业LNF2007双抗产品获批临床，意味着又一款抗CLDN18.2/CD3双抗产品将进入临床研究阶段。