阿尔茨海默病(AD)是一种慢性、进行性的神经性退化性疾病。因该病造成的全球经济损失高达13000亿美元,一半的经济损失是由于家庭成员或照护者不能工作导致的。女性更易患病,而且有更高的失能状态。该病具有慢性和进行性发展的特点,记忆和认知功能会明显减退,应引起各国政府和公众的重视,也是公共卫生领域中的一项优先项目。
据文献报道,1995-2021年间医药产业已投入425亿元用于AD治疗药物的研究与开发,期间95%的药物研究失败。目前,对AD的治疗药物可以分成两类,一类是对症疗法的药物,如多奈哌齐、美金刚、卡巴拉汀;另一类是针对病因的改善疾病的药物,即一直在风口浪尖且备受关注的aducanumab(阿杜那单抗)、lecanemab(仑卡奈单抗)和donanemab(多奈单抗)。
治疗疾病药物的一个重要特点是它们的获益是渐进式累加的,例如,对多发性硬化症患者的研究表明,在疾病发展过程中尽早开始使用治疗疾病的药物比较晚开始使用有好处,包括长期提高死亡率和减少残疾。基于AD庞大的患者基础和艰难的药物研发历程,如果一种药物能够延缓或阻止AD的进展时间能够量化,将会改变研究人员对其益处的理解和交流。在针对AD的潜在治疗药物研究中,能够产生治疗效果和能够测量出效果的最好方式是招募早期患者开展临床试验,在有轻度认知障碍和脑淀粉样蛋白证据的患者中观察。
迄今为止尚无上述几种单抗之间头对头的临床效果和药物经济学的比较研究。2023年美国华盛顿大学CHOICE研究所Haile F等人对阿杜那单抗、仑卡奈单抗、多奈单抗三种药品进行早期AD的成本效果比较。采用5阶段(MCI、轻度、中度、重度和死亡)的Markov模型法研究。以1个月为周期,体现疾病动态的进展。人群平均年龄为75岁,其中65%为MCI患者, 其余35%为轻度AD。成本及效果的贴现率为0.25%。模拟周期为60个月,对结果进行单因素旋风图及几率敏感度分析。药物经济学评价结果见表2。
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