当前位置: 首页 > 新闻 > 专家看点
专家看点
胡善联:AD单抗疗效评价方法初探
发布时间: 2024-08-01     来源: 医药经济报

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性、进行性的神经性退化性疾病。因该病造成的全球经济损失高达13000亿美元,一半的经济损失是由于家庭成员或照护者不能工作导致的。女性更易患病,而且有更高的失能状态。该病具有慢性和进行性发展的特点,记忆和认知功能会明显减退,应引起各国政府和公众的重视,也是公共卫生领域中的一项优先项目。

 

AD用药评价意义

 

据文献报道,1995-2021年间医药产业已投入425亿元用于AD治疗药物的研究与开发,期间95%的药物研究失败。目前,对AD的治疗药物可以分成两类,一类是对症疗法的药物,如多奈哌齐、美金刚、卡巴拉汀;另一类是针对病因的改善疾病的药物,即一直在风口浪尖且备受关注的aducanumab(阿杜那单抗)、lecanemab(仑卡奈单抗)和donanemab(多奈单抗)。

治疗疾病药物的一个重要特点是它们的获益是渐进式累加的,例如,对多发性硬化症患者的研究表明,在疾病发展过程中尽早开始使用治疗疾病的药物比较晚开始使用有好处,包括长期提高死亡率和减少残疾。基于AD庞大的患者基础和艰难的药物研发历程,如果一种药物能够延缓或阻止AD的进展时间能够量化,将会改变研究人员对其益处的理解和交流。在针对AD的潜在治疗药物研究中,能够产生治疗效果和能够测量出效果的最好方式是招募早期患者开展临床试验,在有轻度认知障碍和脑淀粉样蛋白证据的患者中观察。

 

药物经济学评价指标

AD的评价指标有其特殊性和复杂性。成本方面不仅涉及直接的医疗成本,还有非直接的医疗成本和间接的社会成本。在成本方面应包括每月的医疗保健成本(MCI、轻度、中度和重度患者费用,MCI:轻度认知功能障碍)内含门诊、急诊和住院费用(包括筛查和诊断费用,每月药品的费用)和每月医疗照护者的费用。
目前临床对AD发病有两种假说,一种是Aβ假说(amyloid-beta hypothesis),指含有β淀粉样肽的斑块在脑组织中。另一种是tau蛋白假说,指tau蛋白的神经纤维结。在临床疗效方面的主要终点指标有评估认知和功能能力的评分量表——临床痴呆评分总和量表(clinical dementia rating scale, CDR-SB),包括6个领域的认知和功能变化(记忆、定向力、判断和解决问题、工作和社交能力、家庭生活和个人爱好、独立生活能力)。血清学和脑脊液检测指标有总tau蛋白、磷酸化tau蛋白(P-tau217)升高及Aβ42降低。影像学的表现包括淀粉样相关成像异常(ARIA),(ARIA-E水肿或积液,ARIA-H血铁黄素沉淀),Aβ PET评估大脑内蛋白的沉积水平,头颅核磁共振MRI等。在次要终点方面,还可包括使用各种神经心理学和功能评估工具,如MMSE,ADAS-Cog14等评估疾病严重程度的变化。
在AD的经济学评价指标方面仍可应用质量调整生命年(QALY)及增量成果效果比值(ICER)。但美国研究中应用的阈值是$150,000/QALY代表意愿支付的水平。在进行Markov模型研究不同时期的转移概率和效用值以及副反应的负效用值,根据多个文献的报道可采用表1中的数值。

几种单抗成本效果分析

迄今为止尚无上述几种单抗之间头对头的临床效果和药物经济学的比较研究。2023年美国华盛顿大学CHOICE研究所Haile F等人对阿杜那单抗、仑卡奈单抗、多奈单抗三种药品进行早期AD的成本效果比较。采用5阶段(MCI、轻度、中度、重度和死亡)的Markov模型法研究。以1个月为周期,体现疾病动态的进展。人群平均年龄为75岁,其中65%为MCI患者, 其余35%为轻度AD。成本及效果的贴现率为0.25%。模拟周期为60个月,对结果进行单因素旋风图及几率敏感度分析。药物经济学评价结果见表2。

在150,000/QALY的阈值下,模拟1000次结果,可见:(1)多奈单抗与支持疗法对照相比,成本和效果要高出一倍,具有成本效果,主要影响因素是轻度AD的效用值;(2)仑卡奈单抗与多奈单抗相比,更具有成本效果,主要影响因素是每月仑卡奈单抗的费用;(3)阿杜那单抗与仑卡奈单抗相比,成本较高,而且效果较差,主要影响因素也是每月仑卡奈单抗的费用。
上述作者认为在研究中还存在不少问题:一是模型研究时间只有60个月,如果终生观察可能更佳。其次是不同单抗报道的临床试验的终点指标不同,所以真正比较临床影响还是有困难的。鉴于这三种抗AD的单抗只对MCI和轻度AD具有临床效果,我们认为若能尽早使用药物,可以降低药品费用和医疗成本。

探讨更多评价方法可能性

AD单抗药物的一个重要特征是早期治疗对改善症状、减少失能和降低死亡率均比后期治疗效果好。它们的临床治疗效果可能是累积的。因此,一些统计学家提出可将时间为基础的模型用于AD的药物经济学研究中,也就是在临床研究中药物能延缓疾病进度的时间能被计算。也可以开展以时间为基础的反复测量的进展模式PMRMs。总之,对于一些慢性进行性神经系统的疾病,这些新的评价方法值得进一步研究。 

 

代理服务