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治疗肝脏疾病,小分子疗法达到2b期临床主要终点
发布时间: 2024-07-30     来源: 药明康德

Calliditas Therapeutics日前宣布,其2b期临床试验TRANSFORM试验达到了主要终点,显示出在两种剂量下,在研疗法setanaxib与安慰剂组相比,显著改善患有原发性胆汁性胆管炎(PBC)且肝硬度增加的患者的碱性磷酸酶(ALP)水平。

TRANSFORM试验是一项随机双盲、含安慰剂对照的2b期研究,调查了剂量为1200 mg或1600 mg的setanaxib在24周中的治疗效果。分析基础数据集包括76名患有PBC且肝硬度增加的患者。试验中超过40%的患者同时接受了至少两种背景治疗。

接受setanaxib治疗的患者在主要终点ALP上显示出显著的改善,在1600 mg组中为19%,在1200 mg组中为14%,并且在24周时在FibroScan评估的肝硬度上显示出积极趋势。Setanaxib治疗总体上耐受性良好,治疗出现不良事件(TEAE)以及严重TEAE的数量在治疗组和安慰剂组之间相似。因不良事件导致研究中止的频率在接受setanaxib治疗的患者中高于安慰剂组。


Setanaxib是一种NOX1/4抑制剂。NOX1和NOX4是产生活性氧(ROS)的酶,这些酶通过导致氧化应激、炎症和组织重塑,在纤维化疾病的发展中起着关键作用。它们参与成纤维细胞的活化和细胞外基质蛋白的合成,导致瘢痕组织的形成。因此,靶向NOX1和NOX4提供了一种针对纤维化疾病的治疗策略,有可能比广泛的抗氧化治疗具有更少的副作用,并且能够减缓疾病的进展。除了治疗PBC,setanaxib还在临床试验中接受评估,治疗头颈部鳞状细胞癌、特发性肺纤维化、以及阿尔波特综合征(Alport Syndrom)。 

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