关于ABBV-382

ABBV-382是一款靶向整合素α4β7单克隆抗体，通过直接拮抗α4β7与其同源配体黏膜地址素细胞粘附分子1 (MAdCAM-1)或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播；此外，该药物能结合HIV-1病毒粒子中的α4β7形成免疫复合物（ICs），ICs可结合抗原呈递细胞上表达的fcgr，增强病毒抗原向T细胞的呈递。

临床前研究表明，ABBV-382具有良好的生物学特性和新机制特性，支持其作为一种控制HIV-1病毒的干预措施。

目前，该药物正在开展一项II期试验，与PD-1抑制剂ABBV-181 (budigalimab)联用，评估其在接受稳定抗逆转录病毒治疗并中断的HIV感染者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学；目前处于招募阶段。

关于α4β7药物

整合素是一种跨膜蛋白，能使细胞粘附在周围环境中，并在细胞信号传导中发挥作用；研究发现，有三种不同的整合素亚基与白细胞迁移到消化道有关，即α2β2、α4β1、α4β7。整合素阻断剂专门用于阻止白细胞上的这些亚基与消化道血管上的MAdCAM-1受体结合，防止白细胞迁移到消化道，从而将炎症降至最低。

HIV 侵入机体后首先感染肠道相关淋巴组织（GALT）中的CD4 细胞，CD4 细胞大量丢失，继而导致肠黏膜完整性破坏，肠道微生物进入血液，引发慢性免疫活化和炎症。肠道归巢细胞是CD4细胞的一个亚群，表达归巢受体整合素α4β7，具有记忆表型，其配体为存在于肠系膜淋巴结高内皮静脉和肠固有层的黏膜地址素细胞黏附分子（MAdCAM）；α4β7与MAdCAM 结合，引导外周血CD4细胞归巢至肠道，发挥免疫功能。

另一方面，α4β7 CD4细胞高表达HIV 辅受体CCR5，且HIV gp120 V2 环的一段保守序列与MAdCAM的序列极其相似，导致α4β7CD4细胞更容易被HIV 感染。归巢至肠道的被感染的α4β7 CD4细胞能够向肠道输送HIV，加重肠道感染，成为HIV致病机制之一，有效阻止或降低HIV 感染α4β7 CD4细胞，可能会对HIV致病及维持肠道免疫功能有重要作用。

据不完全统计，目前在研的α4β7药物约40余种，适应症主要以包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）在内的炎症性肠病（IBD）为主。本月，礼来宣布以约32亿美元收购Morphic，并获得靶向α4β7抑制剂MORF-057在内的权益；目前MORF-057正在开展两项治疗UC的II期临床、一项治疗CD的II期临床。

目前，仅武田的维多珠单抗（vedolizumab）、艾伯维的ABBV-382，Population Council的Rh-α4β7开发用于HIV感染；其中在该适应症领域，最为活跃的即为艾伯维的ABBV-382，具有“同类最佳”的潜力。

关于HIV

HIV是一种逆转录病毒，在人体细胞内感染过程如下：(1)HIV与细胞粘附开始感染，(2)与细胞膜融合、脱衣壳进入细胞，(3)在细胞质中逆转录后进入细胞核并整合到宿主细胞染色体的DNA中，(4)转录、翻译、装配、出芽并成熟后形成新的子代病毒。

HIV主要侵犯人体免疫系统，主要表现为CD4+ T细胞数量不断减少，最终导致人体免疫细胞功能缺陷并引起各种感染和肿瘤发生，还会增加心血管疾病、骨病、肾病等疾病的发病风险。根据感染后的临床表现，HIV感染全过程可分三个期，(1)急性期，通常发生在感染HIV后的6个月内，临床表现以发热最为常见；(2)无症状期，一般持续4-8年，HIV在感染者体内不断复制，免疫系统受损；(3)艾滋病期，感染HIV后的终末阶段。

根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)于2023年7月发布的数据：2022年全球有3,900万艾滋病感染者，2,980万人正接受抗逆转录病毒治疗；新增130万艾滋病感染者，63万人死于艾滋病相关疾病。根据中国疾病预防控制中心(CDC)数据：截止2022年底，我国现存HIV感染患者约122.3万例，新增10.7万例，新增艾滋病相关死亡3.0万例。从传播途径看，目前我国HIV感染者以性传播为主，占比达到97.6%，其中异性传播占72.0%，同性传播占25.6%。

针对HIV的抗病毒治疗是为了最大限度抑制病毒复制，重建免疫功能，降低HIV感染的发病率和病死率，从而延缓疾病进展、延长患者生命、提高生活质量。根据《中国艾滋病诊疗指南(2021年版)》，目前国际上抗逆转录病毒药物主要有六大类：核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、整合酶抑制剂(INSTIs)、融合抑制剂(FIs)、CCR5拮抗剂。鸡尾酒疗法(HAART)通过联合使用3种抗病毒药物治疗艾滋病，能够减少耐药、增强疗效以有效控制病情，是治疗艾滋病的标准治疗方案，并使得艾滋病成为一种慢性疾病。

提高有效性、安全性以及克服耐药推动抗HIV药物迭代以及新机制药物出现，同类药物迭代解决上一代产品存在的问题，开发新机制药物为多重耐药患者带来新的希望。

根据弗若斯特沙利文的资料显示，全球HIV 药物市场预计2025 年将达到479亿美元及2030 年将达到575 亿美元，2021 年至2025 年的复合年增长率为6.0%，而2025 年至2030 年的复合年增长率为3.7%。

关于艾伯维在HIV的布局

除传统蛋白酶抑制剂(PI)利托那韦和洛匹那韦，及CCR5 拮抗剂cenicriviroc外，公司近年来在HIV领域重点开发的另一款药物是PD-1单抗budigalimab，目的是在不用ART的情况下，实现持久性HIV抑制，也就是艾滋缓解或功能性治愈。

根据在欧洲艾滋病大会上(EACS 2023)披露的数据，budigalimab以每两周一次的频率，通过静脉注射方式给予参与者，每次注射剂量为10毫克，总共进行了四次注射。在完成治疗的9名参与者中，6名参与者出现了病毒反弹延迟，和/或无ART的病毒抑制，其中2人被认为是治疗后控制者。在这2人中，一人在ART中断后，病载无法检测状态维持了约50天，然后增加到约350个拷贝，随后下降并在19个月里持续抑制病毒在100个拷贝以下；另一人在治疗中断后约20天出现了病载高峰，达到约700拷贝，随后迅速下降，并在18个月里持续抑制病毒在200拷贝以下。