Transposon Therapeutics今天宣布其在研逆转录酶抑制剂TPN-101治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者2期试验的最终结果，这些患者的C9orf72基因具有六核苷酸重复扩增（C9orf72相关的ALS）。分析显示，TPN-101治疗可显著降低ALS疾病进展，并减缓患者的肺活量（VC）下降情形。Transposon计划将TPN-101推进至用以治疗C9orf72相关ALS患者的3期研究。

ALS是一种进行性且普遍致命的神经退行性疾病。呼吸衰竭是ALS患者最常见的死亡原因之一。肺活量是评估呼吸功能的客观指标，与ALS患者的死亡率相关。分析显示，在试验24周，接受TPN-101治疗的ALS患者的VC下降约为对照组的一半（最小二乘[LS]平均值变化为-8.4% vs -16.5%）。当对照组患者在开放标签期转换为TPN-101治疗时，随后的24周内VC下降（-7.2%）不到他们在双盲期的一半，并且与双盲期中TPN-101组的下降率相当。

在24周的双盲期内，TPN-101组和对照组之间在修订的ALS功能评分量表（ALSFRS-R）上的下降相当（LS均值为-7.2分vs -6.7分）。然而，治疗组在开放标签的24周里的下降幅度与安慰剂组在双盲期或开放标签的24周里的下降幅度相比，都不到一半。原本为TPN-101组的患者在整个48周内的ALSFRS-R下降约比自然史数据预期少40%。新闻稿指出，该数据表明长期治疗具有整体临床益处。

此外，与对照组相比，TPN-101治疗组在双盲期结束时的神经丝轻链（NfL）水平较低。NfL是神经退行性疾病的主要生物标志物。TPN-101还降低患者的其他神经退行性疾病和神经炎症的生物标志物，包括神经丝重链（NfH）、白细胞介素6（IL-6）、新生物素和骨桥蛋白。

TPN-101（censavudine）是一款潜在“first-in-class”、每日一次的口服LINE-1逆转录酶抑制剂，用于治疗神经退行性疾病和自身免疫性疾病。LINE-1元件是一种逆转录转座元件，在人类中，它们具有独特的复制和移动到新基因位点的能力。当这个过程失调时，LINE-1逆转录酶会促使LINE-1 DNA过量产生，引发先天免疫反应，导致神经退行性、自身免疫性和衰老相关疾病。