7 月 22 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，复旦张江登记启动了 TROP2 ADC FDA018 国内 III 期临床试验，针对在紫杉类治疗中失败的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者（登记号：CTR20242630）。这也是目前国内第四款针对 TNBC 进入 III 期阶段的 TROP2 ADC 药物。

截图来自：CDE 官网

该研究目标入组人数为 350 名受试者，主要目的是比较 FDA018 与研究者选择化疗方案（ICC）治疗的有效性，次要目的是比较 FDA018 与 ICC 治疗的安全性和耐受性以及评估 FDA018 的免疫原性和药代动力学特征。

FDA018 是复旦张江基于自己的 Linker-Drug（BB05）平台研发的新一代针对 TROP2 靶点的抗肿瘤 ADC 药物，它通过可水解的 pH 敏感型连接子将抗 TROP2 人源化单克隆抗体与小分子细胞毒药物（拓扑异构酶 I 抑制剂）SN-38 偶联，定向杀伤肿瘤细胞。

2021 年 9 月，复旦张江启动了 FDA018 在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究，研究对象涉及肺癌、子宫内膜癌、胃癌、食管癌以及 TNBC 等多种类型癌症，2024 ASCO 大会公布了这项研究的数据结果。

该研究采用 21 天为一个治疗周期，在第 1 天和第 8 天进行给药，共有 62 名患者接受了至少一剂量的 FDA018 治疗。结果表明，该药物耐受性良好，安全性可控，至 12.0 mg/kg 剂量时尚未达到最大耐受剂量（MTD）。

在 TNBC 患者队列中，29 例接受了 10.0 mg/kg 剂量治疗且疗效可评估的患者显示出治疗效果，客观缓解率（ORR）为 37.9%，疾病控制率（DCR）为 79.3%。这些数据展示了 FDA018 在 TNBC 治疗中的初步抗肿瘤活性，为此次启动的这项 III 期临床研究奠定基础。

TROP2 在乳腺癌、肺癌和胃癌等多种肿瘤中的表达水平显著升高，并且与肿瘤预后不良密切相关。这些特征使得 TROP2 成为继 HER2 之后 ADC 领域的又一重要靶点，国内外制药公司也将其视为药物研发的重点布局目标。

纵观当前，吉利德戈沙妥珠单抗是全球首个也是目前唯一一个获批上市的 TROP2 ADC，目前已获批包括 TNBC、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌以及尿路上皮癌在内的三项适应症。作为「先行者」，这款药物已取得一定市场份额。2023 年，戈沙妥珠单抗在全球的销售额达到了 10.63 亿美元，为其他开发 TROP2 ADC 的药企树立了标杆。

在吉利德之外，第一三共与阿斯利康联合开发的德达博妥单抗以及科伦博泰与默沙东联合开发的芦康沙妥珠单抗也在我国进入了上市申请阶段。两款药物的推进，在丰富 TROP2 ADC 治疗选择的同时，还加剧了这一领域的竞争态势。

从国内药企布局来看，诗健生物的 ESG401 以及恒瑞医药的 SHR-A1921 进度靠前，均进入了临床 Ⅲ 期阶段。另外，翰森生物、信达生物、迈威生物、启德医药等紧随其后，研发的产品目前均处于临床 I/II 期阶段，适应症涵盖乳腺癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌等多种类型。

目前来看，尽管 TROP2 ADC 赛道格局尚未明朗，但竞争激烈，如何抢占「滩头」已成为药企亟待解决的课题。首先，在优势瘤种上取得突破可以为后续发展奠定优势。另外，TROP2 ADC 与其他疗法的联合使用，尤其是与免疫检查点抑制剂和化疗的联合，也是未来的重要方向。值得一提的是，随着技术的进步，研发出更加稳定和高效的连接子和药物载体，将进一步提升 TROP2 ADC 药物的疗效和安全性，或许也可以帮助药企在这一领域脱颖而出。