KRAS基因突变是癌症患者中常见的致癌基因突变。近年随着KRAS靶向抑制剂Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib）的获批，抑制KRAS蛋白不再是件遥不可及的难事。近期，巴黎Necker Enfants Malades医院科学家在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布的一项研究发现，除了癌症，KRAS靶向疗法还可成功被用以治疗一种称之为动静脉畸形（AVM）的疾病。接受治疗患者的症状显著缓解，其中一位患者不再需要住在重症监护室（ICU），另一位患者则在治疗后恢复受损的听力！

AVM指的是人体内的血管生成异常，动脉和静脉绕过正常组织异常缠绕并形成直接的连接。AVM患者有疼痛、溃疡、出血的风险，如果AVM足够大，患者还可能出现心力衰竭。与AVM相关最严重的症状之一是该疾病可能会导致无法控制的出血。这类出血可能会产生严重甚至致命的影响。约1%的AVM患者会直接因AVM而死亡。

目前科学家还尚未了解AVM的疾病成因，但在散发型AVM患者中经常观察到KRAS的功能性突变。此类KRAS驱动畸形进展的潜在机制仍未完全了解，目前也尚未有任何获批疗法治疗该疾病。在这项研究中，研究人员发现在两种携带镶嵌性（mosaic）Kras G12C突变的AVM小鼠模型中，KRAS G12C抑制剂sotorasib能够有效减少血管畸形体积并提高小鼠的生存。

据此，研究人员对两名患有严重KRAS G12C相关成年AVM患者施用了sotorasib，这两名患者的症状和动静脉畸形大小在接受治疗后均迅速减少。第一例患者从出生起，面部右侧就存在“严重且不断增大的”动静脉畸形，为此他接受了11次手术，导致右眼失明，并需要接受阿片类药物治疗因血管畸形增大而引起的疼痛，并且经常有出血现象，然而他没有其他治疗选择，医生只能建议他接受姑息治疗。然而，在开始使用sotorasib三个月后他就停止使用阿片类药物和抗生素。他的疼痛、出血和疲劳感都有所改善。两年后，他脸部右侧的血管畸形体积减少了近三分之一，他的外貌也明显不同了。

“这名患者原本一直待在ICU，”Guillaume Canaud博士说道，“然而现在，他已经两年半没有住院了，这对他来说真是太神奇了。”Canaud博士是这项研究的通讯作者。

第二名患者则在9岁时被诊断患有AVM，并在随后的十年中接受了20次手术，以治疗位于他右下颌的动静脉畸形。但在约二十年后，该患者的AVM又开始发作，AVM侵入他的内耳，使之感到疼痛、听力下降，并需要戴上助听器。但在接受sotorasib治疗后他的听力便获得恢复。

这项研究显示，KRAS G12C抑制剂极具潜力用以治疗患有KRAS G12C相关的AVM患者。值得注意的是，Canaud博士在接受行业媒体Endpoints News采访时指出，相较于KRAS G12C，KRAS G12D和G13突变在AVM患者中更为常见。