Io Therapeutics今天公布其在研RXR核受体激动剂IRX4204的研究结果。分析显示，IRX4204能够恢复细胞抗自身免疫作用，促进髓鞘保护和修复，具穿越血脑屏障的能力，以及在人类中良好的安全性结果，支持其用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的潜力。目前Io Therapeutics正在计划开展该药物用于ALS的相关2期试验。

ALS是一种逐渐衰弱并最终致命的神经退行性疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚。过去研究发现，中枢神经系统（CNS）自身免疫失衡是是造成ALS患者的病理表征的原因之一，ALS患者体内的免疫抑制性Treg细胞过少，而促自身免疫性Th17细胞过多。此外，在部分ALS患者体内也观察到小胶质细胞介导的神经炎症和脱髓鞘（包围神经元的髓鞘丧失）现象。

Io Therapeutics所进行的临床前研究结果显示，在多种神经自身免疫动物模型中，IRX4204可促进人类Treg细胞生长并抑制人类Th17细胞生长，恢复其平衡，同时抑制神经退化，具有用于治疗ALS的潜力。

在将自身免疫性Th17细胞转移至未患病小鼠的模型中，IRX4204在抑制神经自身免疫转移方面表现出100%的效果。在该模型中，受体小鼠的自身免疫神经炎症完全依赖于转移的自身免疫性Th17细胞的致病作用。实验结果显示，IRX4204抑制Th17细胞产生促炎细胞因子IL-17，并抑制CNS小胶质细胞产生的另一个重要促炎细胞因子IL-6。IRX4204还可促进少突胶质前体细胞成熟，并促进其生长为产生髓鞘的少突胶质细胞，从而修复受损的髓鞘。IRX4204在脱髓鞘小鼠模型中具有神经与髓鞘保护和髓鞘修复的作用。

功能和组织病理学分析显示，IRX4204在多发性硬化症、帕金森病（PD）和阿尔茨海默病的动物模型中对多巴胺能和皮质神经元具有保护作用。目前IRX4204已经在1期和2期临床试验中对85名各种癌症患者和15名PD患者进行了长达20个月的持续治疗，并显示出口服给药的安全性和耐受性。在PD患者中，IRX4204显示能够穿越血脑屏障，并在开放标签评估中改善了患者的运动功能。

基于IRX4204在Treg和Th17细胞上的平衡恢复抗自身免疫作用，促进少突胶质细胞成熟、髓鞘保护和修复作用，以及在人类中良好的安全性结果，Io Therapeutics决定开展IRX4204在ALS患者中的2期临床试验。