7 月 12 日，恒瑞官网显示，其自主研发的 GLP-1/GIP 双受体激动剂 HRS9531 最新 Ⅱ 期研究结果于 2024ADA 年会上公布，显示 HRS9531 可显著降低肥胖患者的体重，并可改善腰围、血压、甘油三酯、血糖和胰岛素抵抗等代谢指标，耐受性良好，为其将来在超重或肥胖人群中的进一步研发奠定了坚实基础。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ 期研究（NCT05881837），纳入了249 例肥胖成年患者，并按照 1:1:1:1:1 的比例随机分配到 HRS9531 1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg 和 6.0 mg 或安慰剂组，持续治疗 24 周。主要终点是 24 周时体重较基线变化的百分比。

结果显示，治疗 24 周后，HRS9531 各组的体重较基线均显著降低，1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg 和 6.0 mg 组体重较基线变化百分比分别为 5.4%、13.4%、14.0%、16.8%，而安慰剂组为 0.1%（P<0.0001）。此外，HRS9531 各组随着治疗时间延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0 mg 组减重效果最为显著。

在 4 个组别中，治疗 24 周时体重较基线减少 ≥5% 的受试者比例分别为 52.0%、88.2%、92.0% 和 91.8%，而安慰剂组仅 10.2%。同样，HRS9531 组体重较基线减少 ≥10% 和 ≥15% 的受试者比例均高于安慰剂组，其中以 3.0 mg、4.5 mg 和 6.0 mg 组更为突出。

安全性方面，HRS9531 耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度，未发现与治疗相关的严重不良事件，无受试者因治疗相关不良事件而停止治疗。

此前，HRS9531 已在健康受试者和 2 型糖尿病受试者的 Ⅰ 期试验中显示出显著的减重和降糖效果。此次公布这项 Ⅱ 期试验又将研究对象扩大到非糖尿病肥胖成人，为该药在临床的应用提供了更多数据支持。

根据《2024 年全球疾病负担研究》的最新估计，非传染性疾病每年导致约 4200 万人死亡和 16 亿伤残调整寿命年（DALYs）。其中，三分之二的死亡人数和 40% 的 DALYs 由癌症、冠心病、中风和糖尿病造成，而这些疾病都与超重和肥胖密切相关。

近年来，GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽因其显著的减重效果成为肥胖领域的「顶流」。然而，随之而来的是该药物的副作用逐渐显现，尤其是肌肉减少等问题，引发了外界的广泛关注和担忧。尽管如此，这个赛道却从来不缺「新鲜血液」，跨国药企与本土创新药企的竞争愈演愈烈。

GLP-1/GIP 双靶点是继 GLP-1 单靶点药物之后的又一研发热潮。目前，我国获批上市的 GLP-1/GIP 双受体激动剂仅有礼来的替尔泊肽，该药物于今年 5 月被批准用于治疗 2 型糖尿病，另外其肥胖适应症也于去年 8 月申请上市。

除替尔泊肽外，其他同类新药目前多处于临床 Ⅱ 期或 Ⅲ 期研究阶段。其中，进展最快的当属 HRS9531，它在今年 5 月启动了针对肥胖人群的 Ⅲ 期试验。此外博瑞生物的 BGM0504 也于今年 7 月启动了针对肥胖和 2 型糖尿病的 Ⅲ 期研究，博瑞生物对此也是寄予厚望。

从目前的情况来看，减肥药物的研发不仅需要在疗效上取得突破，还需在安全性方面进行严格的验证和优化。由此可见，这条道路依然漫长且复杂。谁能接住下一波流量，成为市场新宠？让我们拭目以待。