根据《中国2型糖尿病防治指南》，我国成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90%以上为2型糖尿病。尽管传统降糖药物如胰岛素等使用最广泛，且在糖尿病治疗中发挥着巨大的作用，但对于一些对胰岛素产生抵抗现象的患者来说，单纯使用胰岛素不能很好地改善患者病情，需要其他类型的降糖药物来控制血糖。

为了满足尚未满足的巨大临床需求，近年涌现出一些与传统口服降糖药物作用机制迥异的新药，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂便是其中之一，且在2型糖尿病患者降糖治疗中的地位不断获得肯定，被统称为“格列汀类药物”，目前已获得众多国内外指南的推荐。

DDP-4抑制剂的发现可以追溯到20世纪90年代，当时科学家们发现了DDP-4酶在调节血糖水平方面的作用，并开始研究如何抑制DDP-4酶的活性。DDP-4抑制剂通过抑制 DPP-4酶而增强肠促胰岛素效应。

目前已发现的肠促胰岛素有两种：胰升糖素样肽-1(GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP），二者皆可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。GLP-1和GIP在体内很快被DPP-4 降解而失活，其中内源性DPP-4在GLP-1和GIP的降解中发挥着关键的作用。

DPP-4抑制剂抑制 DPP-4，可使内源性活性GLP-1水平升高2~3倍，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，进而改善高血糖，且不易诱发低血糖和增加体重，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点，被称为是智能的降糖药，已经成为目前口服降糖药细分领域的一大热门。

近年来，DPP-4 抑制剂 (不含复方制剂) 中国市场规模增长迅猛。米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场口服降糖药销售规模超过300亿元，其中，DPP-4抑制剂 (不含复方制剂) 销售规模已突破40亿元，同比增长25%，销售占比逐年提升。

目前，国内已有10款DPP-4 抑制剂获批上市，除了刚获批的福格列汀片和考格列汀，还包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、曲格列汀、替格列汀以及和瑞格列汀。

自2009年默沙东的西格列汀进入中国市场后，虽然国内先后上市了10款DPP-4抑制剂，但70%来自跨国药企，据悉，西格列汀的全球销售额在近年来稳定在35-40亿美元左右，稳居全球DPP-4抑制剂销售榜首。

另外，作为中国首款上市的DPP-4抑制剂，默沙东的西格列汀在国内DPP-4抑制剂赛道独占鳌头，2017年进入国家医保（乙类），借力医保快速放量，2020年突破10亿元，2021年增速同样迅猛，销售额超15亿，2022年已接近20亿元大关，据中康开思系统显示，2023年西格列汀片在等级医院的销售额近18亿元，默沙东的西格列汀在全国等级医院占据的市场份额达97%，是口服糖尿病用药排行前五的产品。

不过，随着专利到期，默沙东独大的地位开始受到威胁，国内仿制药已围攻西格列汀。据悉，自正大天晴拿下首仿之后，国内已有10家的仿制药获批，另有近20家处于审评审批阶段。

此外，除了替格列汀（晶型专利、用途专利、制备专利均将于2026年以后到期），其他5款国内上市的进口DPP-4抑制剂都与西格列汀一样，在近几年面临专利悬崖。因此，2019年至2022年，国内药企相继完成了对进口DPP-4抑制剂首仿药的围猎，多款DPP-4抑制剂进入仿制药密集获批期。

除正大天晴的首仿西格列汀片，其他已上市DPP-4抑制剂首仿药获批企业有豪森药业（维格列汀片）、奥赛康（沙格列汀片）、亚宝药业（阿格列汀片）、东阳光药（利格列汀片）、科伦药业（曲格列汀片）。

纵观当前DPP-4抑制剂国内市场，基本还是原研药及仿制药的江湖，在这种情况下突围的创新自研企业显得更加难能可贵，2023年6月，恒瑞医药推出了国内首个国产自研的DPP-4抑制剂瑞格列汀，实现了“零的突破”。

而福格列汀片和考格列汀的加入，国产自研DPP-4抑制剂也在持续扩容。

背靠广阔的糖尿病市场，作为目前主流的降糖药物，DPP-4抑制剂已成为各大药企眼中的香饽饽，在国内市场日渐火热，为打破进口药及仿制药领跑的局面，创新药企们也纷纷投入创新自研队伍。

进入2023年以来，DPP-4抑制剂创新药的研发进入大爆发阶段，多家药企宣布提交上市申请，DPP-4抑制剂新药上市抢时赛升级。除第一个突围的瑞格列汀是2020年提交上市审批，刚获批的福格列汀片和考格列汀于2023年向国家药监局提交上市审批。此外，盛世泰科的盛格列汀及石药集团的普卢格列汀两款国产DPP-4抑制剂正处于上市审批阶段。

除3款已上市和2款进入上市审批阶段的产品，国内还有多款国产DPP-4抑制剂1类新药（不含复方制剂）在研，其中苑东生物的优格列汀片已经在Ⅲ期临床；正大天晴的TQ-F3083胶囊、辰欣药业的欣格列汀片、山东百极地长的马来酸博格列汀片处于Ⅱ期临床阶段；华东医药、绿叶制药、正大天晴的DPP-4抑制剂处于Ⅰ期临床阶段。

整体来看，当前的国产DPP-4抑制剂研发在热火朝天地推进着，不仅获批药物数量在增加，药物的给药频次也不断取得突破。在海思科的考格列汀上市前，国内上市的DPP-4抑制剂创新药基本都是每日口服制剂，其中维格列汀需每日口服2次外，海思科的考格列汀是首个双周口服超长效DPP-4抑制剂。另外，在研产品中苑东生物的优格列汀（Ⅲ期）、百极地长制药的博格列汀（Ⅰ期）等药物也均为周制剂。长效制剂确实提高患者用药依从性，未来或将逐渐成为新研发趋势。

未来随着DPP-4抑制剂市场渗透率的增加，国内DPP-4抑制剂市场规模还有望继续扩张，目前国产DPP-4抑制剂赛道已经来到爆发前夜，进口药和仿制药长期垄断DPP-4抑制剂市场的局面正加速被改写。

期待更多国产创新DPP-4抑制剂问世。

参考资料：

1、《18亿品种专利期将至，或压线进入第十批集采，超30家药企布局》新康界