型缓释制剂是缓释制剂中较为常见的一种释放机制,包衣工艺是该类制剂最重要的工艺内容,包衣成败受处方以及工艺、环境等因素综合影响,为了深刻理解处方工艺以及环境对终产品的影响,需要结合以往经验以及单因素实验进行研究评估。本文系对膜控型缓释制剂的老化工艺的简要概述。 ✦ ✦
释放度考察是膜控型缓释制剂稳定性阶段的重要考察项目,也是该类制剂的关键质量属性之一。较常释制剂而言膜控型缓释制剂在稳定性研究阶段更易发生释放度相关的问题,引起该类问题的主要因素包括处方组成以及包衣过程中参数控制,就包衣过程参数而言老化过程系其中重要参数之一。稳定性阶段的释放度变化需基于制剂特点进行具体分析,总而言之,结构决定性质,任何表象的变化必来源于制剂内部结构的变化。以膜为制剂释放控制的核心要素产品而言,对于其膜的形成过程以及结构的认识是非常有必要的。
溶液型包衣体系(有机溶剂体系)以及水分散体包衣体系是缓控释包衣常见的两种包衣系统,然其成膜机制有显著不同。
对于溶液型包衣体系而言包衣膜主要通过聚合物分子链脱溶剂化,交联堆积进而排列成膜;对于水分散体而言成膜先需要了解水分散体的基本性质即水分散体系以水为分散介质,聚合物以0.01μm-1μm的固态或半固态球形粒子分散在水中形成的包衣体系,其成膜过程主要由三个阶段组成:
其一:包衣液经过雾化作用附着以及沉积在底物表面之上;
其二:水分从表面蒸发聚合物粒子之间堆积变得紧密;
其三:随着底物动态运转摩擦以及外界温度的促融作用相邻的聚合物分子进行交叉扩散形成连续的衣膜。
对于有机溶剂包衣体系(溶液型)而言由于其溶剂易于从底物表面蒸发使得分子链之间的交联聚合成膜作用在喷雾包衣过程中就能持续成膜,故而在包衣终点时进行较弱的热处理即可(一般情况下于40-50℃干燥30-60min即可)且静态老化与动态老化无显著差异;
对于水分散体而言不论肠溶还是缓释都必须经历老化过程才能形成完整的衣膜,水分散体体系中水分蒸发需要的能量相对较高故而该类包衣材料需在较高的物料温度下进行包衣,且由于水分散体粒子之间存在较强的排斥作用故而在包衣过程中需要一定的驱动力使得粒子之间能够紧密聚集进而形成膜。
动态老化过程通过蒸发水分使得粒子之间产生毛细管压力而形成致密的膜,如不进行动态老化处理则无法形成致密并连续的膜并可能存在增塑剂的析晶行为进而导致产品在长期稳定性阶段易受到外界环境的影响而发生释放的方面的OOT现象。
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