中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）已经启动了一项lepodisiran（LY3819469）的国际多中心（含中国）3期临床研究，适应症为：在伴脂蛋白(a)水平升高的已诊断动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或发生首次心血管事件风险升高的成年患者中评估lepodisiran降低主要不良心血管事件（MACE）风险。该研究拟在中国境内入组700人，在国际范围内入组12500人。在给药方式上，lepodisiran为400mg皮下注射，每6个月注射一次。

公开资料显示，lepodisiran是一种GalNAc偶联的小干扰RNA（siRNA）药物。在礼来此前公布的首个人体研究结果中，与安慰剂相比，lepodisiran单次给药可安全、强效、持久地（长达337天）降低受试者的血清Lp(a)水平，其中608mg剂量组受试者的Lp(a)水平在第48周时最大中位降幅达到了97%。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

RNAi疗法已成为创新药研发领域的重要方向之一。2018年，礼来与专注于研发RNAi疗法的Dicerna公司（已被诺和诺德以约33亿美元收购）达成一项全球许可和研发合作，利用后者专有的GalXC RNAi平台开发下一代RNAi疗法，重点关注心脏代谢疾病、神经退行性疾病、疼痛领域潜在新疗法的研发和商业化，双方计划合作目标超过10个靶标。

• 药物水平迅速上升并在48小时内恢复到基线，表明药物迅速从血液中转移到肝脏。

• 在最高剂量（608mg）的lepodisiran下，Lp(a)水平迅速下降，在第29天变得无法检测到，从第29天到第281天保持检测不到的状态，然后略有上升，在48周时Lp(a)水平中位数降低了94%，最大中位变化为97%。

• 在较低剂量的lepodisiran下，Lp(a)水平的降低持续时间有所缩短，不过在接受304 mg剂量的患者中，在48周时仍保持了75%的下降。