APOE等位基因是导致阿尔茨海默病的主要遗传性风险因子，今年在Nature Medicine上发布的最新研究显示，超过95%携带两个APOE4拷贝（APOE4/4）的人群在65岁后出现与阿尔茨海默病病理学相关的生物学特征。不过APOE基因的其他变体则有推迟阿尔茨海默病发作的效力。日前在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，一支国际研究团队发现，携带称为基督城突变（Christchurch mutation，R136S）的APOE3等位基因的人群患上阿尔茨海默病的年龄与携带野生型APOE3等位基因的人群相比，平均推迟了5年。《新英格兰医学杂志》同期发表的评论文章表示，对这一基因突变作用机制的研究，有望带来治疗阿尔茨海默病的新洞见。
 

研究人员同时发现，在这个家族里超过1000名携带PSEN1 E280A的成员中，有27人同时携带了一个包含基督城突变的APOE3等位基因，对这些家庭成员的分析发现，他们患上阿尔茨海默病的中位年龄为52岁，比携带两个APOE3野生型拷贝的人推迟了5年。

对两名携带APOE3基督城突变患者大脑的正电子发射断层扫描（PET）发现，虽然他们的大脑中淀粉样蛋白的沉积仍然很高，但是大脑中tau蛋白水平比携带野生型APOE3的家庭成员要低很多。同时，PET检测发现这两名患者的大脑代谢活动仍然维持在相对健康的较高水平。

研究人员对已经去世的4名携带APOE3基督城突变患者的大脑样本进行了分析，研究发现类似的结果。这些患者虽然大脑中淀粉样蛋白水平很高，但是tau蛋白水平降低。研究人员推测，APOE3基督城突变可能通过抑制tau蛋白病理和其带来的神经退行性病变达到预防阿尔茨海默病的作用。

同期在NEJM上发表的评论文章指出，携带基督城突变的APOE3等位基因之外，APOE2等位基因也具有推迟阿尔茨海默病发作的能力。有趣的是，这两种等位基因同时又都与III型高脂蛋白血症（type III hyperlipoproteinemia）相关。对血液脂质疾病和阿尔茨海默病之间关系的研究，可能帮助揭开具有保护作用的APOE等位基因的作用机制，为开发治疗阿尔茨海默病的创新疗法提供洞见。