“在诺和诺德，我们应对慢性疾病的视角已发生关键性转变。我们不再只是应对疾病带来的后果，而是积极寻求预防的策略和方案。”----诺和诺德研究和早期开发执行副总裁兼首席科学官Marcus Schindler博士

2024年是诺和诺德（Novo Nordisk）成立101周年。过去百年间，在慢性疾病领域，诺和诺德成功开发了许多突破性治疗产品，包括一代又一代的创新胰岛素产品、重磅GLP-1类药物司美格鲁肽、长效重组凝血因子VIII等等，惠及了糖尿病、肥胖症、罕见血液疾病等严重慢性疾病领域的众多患者。

2024年也是诺和诺德中国成立30周年。近年来，诺和诺德正在通过“中国同创”项目推动创新药在中国和全球实现同步获批上市。例如，诺和诺德已在中国递交每周注射一次的基础胰岛素依柯胰岛素（icodec，用于糖尿病）的上市申请，这是该公司首次在中国、欧盟与美国同步完成临床试验，同步递交新药上市申请。同时，诺和诺德的Wegovy®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液的境外商品名）、长效重组凝血因子VIII—turoctocog alfa pegol（用于血友病A）均已在中国递交上市申请。

此外，诺和诺德中国也在准备或正在开展多项临床试验，涉及肥胖症、血友病、生长障碍，以及其他严重慢性疾病如心血管疾病、慢性肾脏病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、阿尔茨海默病等多个新的疾病领域。

站在下一个百年的起点，在攻克慢性疾病的新阶段，诺和诺德的开发策略有哪些重点？当前，诺和诺德又在关注哪些前沿技术和疗法？10年后，慢性疾病治疗领域又有望迎来哪些突破性进展？带着这些问题，药明康德内容团队于近期采访了诺和诺德研究和早期开发执行副总裁兼首席科学官Marcus Schindler博士。

Schindler博士于2018年加入诺和诺德，担任外部创新与战略高级副总裁，随后被任命为全球药物发现部负责人。自2021年3月起，他担任执行副总裁，带领新设立的研究和早期开发部门，负责推动从科学构想到临床概念验证的科学创新。

药明康德内容团队：在诺和诺德一直致力于的糖尿病、肥胖症等慢性疾病领域，在您看来当前面临的主要治疗挑战有哪些？

Marcus Schindler博士：在糖尿病和肥胖症领域，我们已看到了很多进展，这些进展不只局限于如何控制血糖、进行体重管理，也体现在相关产品在心血管疾病治疗方面的获益。当下，慢性疾病的治疗依然面临诸多挑战。一个挑战是我们对慢性疾病的病因认识仍处于初步阶段。众所周知，肥胖症和饮食摄入、较少的运动量有关，但基因也是导致肥胖症的重要因素之一，所以我们需要继续探索并深入了解疾病的致病原因。此外，在药物的生产端，我们面临的挑战是如何把药物带给更多的患者，帮助数以亿计的患者从我们的创新药物中获益。

药明康德内容团队：针对慢性疾病，诺和诺德的整体开发策略是什么？贵公司的产品管线有望解决目前慢性疾病治疗中的哪些难题？

Marcus Schindler博士：在诺和诺德成立一百年后的今天，我们依然秉承着创始人的热情、技能和决心，致力于战胜严重慢性疾病。诺和诺德的企业战略植根于“驱动改变，携手战胜糖尿病和其他严重慢性疾病”的使命之中。在研发方面，我们持续聚焦慢性疾病，尤其重点关注糖尿病、肥胖症、心血管疾病和罕见血液疾病领域。这些疾病影响着数亿人，往往会导致危及生命的并发症，给个人、家庭和社会带来日益沉重的负担。

当前，在糖尿病领域，我们正在开发葡萄糖敏感型胰岛素、细胞疗法；在肥胖领域，除司美格鲁肽之外，我们也正在探索治疗肥胖症的新生物学机制，其中一些是通过协同整合GLP-1来实现的，例如联合GLP-1与胰淀素二者的生理学机制；在心血管疾病领域，公司重点关注动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭，并于近期完成了对Cardior公司的收购，后者是一家专注于开发靶向RNA以预防、修复及逆转心脏疾病领域的公司。

此外，治疗的持续性和依从性也是慢性疾病治疗的主要挑战之一。因此，除了提高治疗方式的有效性以外，我们还将重点放在提高药物使用的便利性上，包括延长给药间隔时间、通过多样的药物分子形式来满足不同的需求以及降低副作用等。

药明康德内容团队：从科学研究和早期开发的角度来看，目前诺和诺德正在关注哪些具有潜力的前沿技术或新兴靶点？

Marcus Schindler博士：新药研发通常是从动物实验开始，利用小鼠或大鼠模型的数据进行研究，然后再进一步转化到人体临床试验，不但研发周期非常长，中间也会有很多早期概念遭遇失败的情况。

现在正在发生改变的是，我们正在使用更多的人源数据，包括人遗传学数据、疾病组织单细胞组学数据、临床试验、真实世界数据等。比如，我们可以用SELECT临床试验的数据进一步去建立新的研究假设，以更好地理解疾病的生物学原理以及药物对人体的作用。进而，我们试图发现一些分子能够对人体生理系统产生干预，这些分子可以是肽类分子，也可以是siRNA。未来，我们甚至可能会用细胞疗法或者是基因编辑的疗法来解决慢性疾病的挑战。所以，我们其实是在使用一个“分子工具箱”来解决不同的挑战。

随后就是首次人体试验，从研究阶段过渡到临床开发。在首次人体试验中，我们尝试通过寻找生物标记物来验证药物分子是否起效。如果这些生物标记物发生变化，那么候选药物将被推进到后期临床试验阶段。此外，我们也开始应用人工智能（AI）和机器学习技术。诺和诺德希望借助这些技术和方法来提高早期研发的成功率，加快药物的早期发现进程。

药明康德内容团队：要实现诺和诺德在研产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？以及有哪些潜在的解决方案？

Marcus Schindler博士：满足患者和医疗专业人士日益增长的需求是医药行业面临的最大挑战之一，因此我们必须找到更快、更有效的方法来开发药物，以满足这些需求。

在我看来，重要的不仅是让公司的药物更加有效、安全，还要让全世界的患者更容易获得这些药物。诺和诺德希望为尽可能多的慢性疾病患者提供服务。因此，公司正在探索改进药物分子的配方及现有生物药品生产的策略，希望能够成规模地提升生产和配送，这是我们在初始阶段设计分子时就考虑的因素。例如，诺和诺德希望通过提升产品的热稳定性来提高患者对药物的可及性。通过这种方式，我们的药物可以在确保其稳定性的情况下进行长距离运输，还可以被储存在多种环境中，包括没有冰箱的家庭，这将能帮助更多有需求的患者。

药明康德内容团队：您认为科研成果转化为创新药面临的关键挑战有哪些？面对这些挑战，您觉得哪些新手段、新方法、新技术有望破解这一“魔咒”，为患者带去更多希望？

Marcus Schindler博士：药物研发的终极目标是改善患者病情，甚至治愈疾病。在诺和诺德，我们采用前沿的技术和方法开展工作，聚焦创新的作用机理，许多被我们推进到临床阶段的治疗方案都是“first-in-class”药物。“first-in-class”药物虽然很有潜力，但通常也意味着未知和挑战。

目前，我们已经开始在药物发现过程中利用数据科学工具和人源数据，因为它们不仅能让我们更深入地了解疾病的起因和进展，还能提供新的潜在治疗靶点，以及在创新疗法中获益最多的特定患者群体的信息，为新靶点的发现和验证、精准治疗提供理论基础。此外，我们也投入了大量资源研发许多创新疗法。例如，公司有两个细胞疗法项目——替代1型糖尿病患者体内产生胰岛素的β细胞的疗法和替代心力衰竭患者心脏细胞的疗法，它们都已取得良好的进展。

药明康德内容团队：您如何看待合作在新药研发中的作用？具体到慢性疾病领域，您认为行业需要怎样的合作，以加速创新疗法问世？

Marcus Schindler博士：为了建立并保持具有行业影响力的产品管线，我们不断寻找新的机会，利用外部创新对公司的内部研发进行补充。随着我们对高需求疾病领域的投资加大，战略性的、跨学科的、跨行业的合作伙伴关系已在其中扮演着关键角色。在过去的一年里，公司业务拓展的成果包括收购Inversago和Cardior两家生物技术公司，这两家公司正在开发有潜力应用于心血管代谢疾病的新型疗法。

为了进一步扩展研发能力，诺和诺德还在大波士顿地区建立了重要布局，该地区是世界闻名的创新和前沿科技中心。我们通过与Valo Health以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）等建立战略合作伙伴关系，致力于扩大对人源数据、人工智能、机器学习、遗传学和基因组学工具的使用，加速药物的发现和开发。

目前，这些广泛而深入的研究工作已经取得了积极成果，包括前沿细胞疗法和siRNA疗法的临床研究已经启动。随着拥有越来越多的新型研发工具，我们的目标是以更快的速度将更多的项目推向临床研究阶段，同时在确保安全性和质量的前提下降低整体研究成本。