礼来公司（Eli Lilly and Company）公布其重磅药物tirzepatide用以治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的2期临床试验SYNERGY-NASH的详细结果。疗效评估显示，试验达到主要终点，在52周的治疗中，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者，分别有51.8%、62.8%和73.3%的患者实现了MASH缓解，且肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的受试者中这一比例为13.2%。该试验数据最初发表于今年欧洲肝病学会（EASL）年会当中，今日所公布数据是额外的数据更新。

SYNERGY-NASH是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期剂量探索试验，共有190名经活检确认的MASH患者入组，这些患者伴有2级或3级肝纤维化且非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）≥4。受试者以1：1：1：1的比例随机分配接受每周一次皮下注射tirzepatide或安慰剂治疗，共持续52周。主要终点是52周时MASH缓解且肝纤维化没有恶化。次要终点包括纤维化改善≥1级且MASH没有恶化，以及NAS减少≥2分且至少2个NAS指标减少≥1分。 

分析显示，在完成治疗并进行可评估活检的155名受试者中，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗受试者分别有51.8%、62.8%和73.3%达到主要终点，而此数值在安慰剂组仅为13.2%（所有剂量p<0.001）。

在次要终点方面，疗效评估显示，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者中，分别有59.1%、53.3%和54.2%的受试者在MASH未恶化的情况下实现了1级或更高程度的纤维化改善，而服用安慰剂的受试者中这一比例为32.8%。对额外的次要终点评估显示，tirzepatide与体重、肝损伤生物标志物以及肝脂肪、炎症和纤维化的生物标志物的改善有关。虽然该2期研究的设计目的并非证明tirzepatide可以改善纤维化，但研究结果显示，所有剂量的tirzepatide都可能产生具有临床意义的治疗效果。

SYNERGY-NASH中tirzepatide的总体安全性与之前报告的SURMOUNT和SURPASS试验中所观察到的安全性相似。SYNERGY-NASH中最常见的不良事件是胃肠道相关不良事件（恶心、腹泻、食欲下降、便秘和体重减轻），严重程度一般为轻度至中度。

Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。

参考资料：

[1] Lilly's tirzepatide was superior to placebo for MASH resolution, and more than half of patients achieved improvement in fibrosis at 52 weeks. Retrieved June 10, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-was-superior-placebo-mash-resolution-and-more