礼来公司(Eli Lilly and Company)公布其重磅药物tirzepatide用以治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者的2期临床试验SYNERGY-NASH的详细结果。疗效评估显示,试验达到主要终点,在52周的治疗中,接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者,分别有51.8%、62.8%和73.3%的患者实现了MASH缓解,且肝纤维化没有恶化,而服用安慰剂的受试者中这一比例为13.2%。该试验数据最初发表于今年欧洲肝病学会(EASL)年会当中,今日所公布数据是额外的数据更新。
SYNERGY-NASH是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期剂量探索试验,共有190名经活检确认的MASH患者入组,这些患者伴有2级或3级肝纤维化且非酒精性脂肪性肝病活动评分(NAS)≥4。受试者以1:1:1:1的比例随机分配接受每周一次皮下注射tirzepatide或安慰剂治疗,共持续52周。主要终点是52周时MASH缓解且肝纤维化没有恶化。次要终点包括纤维化改善≥1级且MASH没有恶化,以及NAS减少≥2分且至少2个NAS指标减少≥1分。
分析显示,在完成治疗并进行可评估活检的155名受试者中,接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗受试者分别有51.8%、62.8%和73.3%达到主要终点,而此数值在安慰剂组仅为13.2%(所有剂量p<0.001)。
在次要终点方面,疗效评估显示,接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者中,分别有59.1%、53.3%和54.2%的受试者在MASH未恶化的情况下实现了1级或更高程度的纤维化改善,而服用安慰剂的受试者中这一比例为32.8%。对额外的次要终点评估显示,tirzepatide与体重、肝损伤生物标志物以及肝脂肪、炎症和纤维化的生物标志物的改善有关。虽然该2期研究的设计目的并非证明tirzepatide可以改善纤维化,但研究结果显示,所有剂量的tirzepatide都可能产生具有临床意义的治疗效果。
SYNERGY-NASH中tirzepatide的总体安全性与之前报告的SURMOUNT和SURPASS试验中所观察到的安全性相似。SYNERGY-NASH中最常见的不良事件是胃肠道相关不良事件(恶心、腹泻、食欲下降、便秘和体重减轻),严重程度一般为轻度至中度。
Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂,可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准(商品名:Mounjaro),用于与控制饮食和锻炼联用,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月,tirzepatide再获FDA批准(商品名:Zepbound),用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。
参考资料:
[1] Lilly's tirzepatide was superior to placebo for MASH resolution, and more than half of patients achieved improvement in fibrosis at 52 weeks. Retrieved June 10, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-was-superior-placebo-mash-resolution-and-more
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