吉利德科学（Gilead Sciences）今天公布进行中ASSURE研究的两年中期结果。分析显示，接受其在研药品seladelpar治疗的中度至重度原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者中，患者报告的瘙痒迅速且持久地减少。针对代偿性肝硬化受试者的亚群分析表明，这类患者的胆汁淤积和肝损伤标志物有临床意义的改善。美国FDA已接受seladelpar用于治疗PBC患者的新药申请并授予其优先审评资格，其中包含用于治疗瘙痒症状以及那些对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的非肝硬化或代偿性肝硬化的成人患者。FDA预计将于2024年8月14日前公布审评结果。此外，英国药品和健康产品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）也已接受seladelpar的上市审评。

原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。在40岁以上的女性中，有千分之一患有PBC。目前，PBC尚无治愈方法。虽然终生用药可以减缓肝损伤并阻止其进展，但约40%患者对目前获批疗法不产生应答。许多患者在接受当前治疗方案后肝功能检查仍然异常，且这些疗法无法改善患者瘙痒，这是影响PBC患者生活质量的主要持续症状之一。

ASSURE是一项开放标签的长期3期研究，旨在评估seladelpar对PBC成人患者的安全性和有效性。ASSURE招募了之前参加过seladelpar研究的PBC成年患者，该研究的关键资格包括对UDCA应答不足或不耐受。ASSURE研究中的受试者每天服用一次10毫克seladelpar，最长服用155周。这次公布为期两年的中期分析（数据截止日期为2024年1月31日）包括来自参与过任何先前与seladelpar相关临床研究（传统研究）的179名受试者，和来自关键3期RESPONSE研究的158名受试者。 

在完成24个月seladelpar治疗的99名来自传统研究的受试者中，70%达到了复合应答终点，包括碱性磷酸酶（ALP）水平低于正常上限（ULN）的1.67倍、ALP水平下降至少15%以及总胆红素（TB）水平等于或低于ULN。此外，其中42%的受试者在24个月时实现了ALP正常化，ALP是肝病进展的标志。对于来自传统研究的164名完成12个月seladelpar治疗的受试者，73%达到了具有临床意义的复合应答终点，42%的ALP恢复正常。在那些在随机接受seladelpar治疗后完成12个月RESPONSE研究，并继续接受总共18个月的持续seladelpar治疗（n=102）的受试者，62%达到了复合应答终点，33%达到了ALP正常化。 

在整个ASSURE研究过程中，还使用数字评分量表（NRS；0-10）收集了患者报告的瘙痒情况。在基线NRS≥4的受试者中，观察到瘙痒持续改善。在ASSURE研究中，受试者在12个月和24个月时分别平均减少3.8分和3.1分。 

部分代偿性肝硬化受试者在参与RESPONSE临床3期研究后，接受了第二年的seladelpar治疗。与RESPONSE试验的分析结果一致，受试者在胆汁淤积和肝损伤标志物方面取得了具有临床意义的改善。

在所有ASSURE受试者中，药物的安全性与长期使用耐受性良好，研究人员未发现与治疗相关的严重不良事件。

Seladelpar为一款在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。该疗法原由CymaBay公司所研发，吉利德科学在2024年2月与该公司达成总金额达43亿美元的收购协议，进而囊获此款疗法。