Vir Biotechnology今天公布其丁型肝炎病毒（HDV）感染相关2期试验SOLSTICE的初步数据，该试验评估其在研单抗tobevibart和在研siRNA疗法elebsiran用于治疗慢性丁型肝炎患者的效果。分析显示，tobevibart单药或与elebsiran联用通常耐受性良好，受试者在第12周和第24周实现了高病毒学应答率，且病毒学应答持久至48周，患者丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常化的比率高。

这次所公布的数据包含：

2023年美国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上报告的6位受试者的初步数据显示持久的病毒学应答：

这些受试者接受了12周的tobevibart或elebsiran单药治疗，然后转为两种药物的联合治疗。所有6名受试者目前仍在接受治疗。在分析时，6名受试者中有5名已接受48周的联合治疗，1名已接受40周的联合治疗。

所有6名受试者在最近一次随访时均表现出持久的病毒学应答

100%（6/6）患者的HDV RNA达到<检测限（LOD）或较基线下降≥2 log10 IU/mL

50%（3/6）患者的ALT水平恢复正常

50%（3/6）患者达到复合终点

此外，100%（6/6）患者的HDV RNA<定量下限（LLOQ），100%（6/6）患者实现了HDV RNA<LOD，83%（5/6）患者的HDV RNA靶标序列未侦测到（TND）

大多数不良事件为1-2级，且为短暂性，未报告严重不良事件，未观察到ALT水平突升，也未观察到肝功能测试（LFT）2级或更高级别的升高 

治疗开始便接受每月tobevibart与elebsiran联合疗法患者的数据显示，患者达到病毒学抑制和ALT水平正常化速率快速且高：

第12周：在27名受试者中

100%（27/27）患者达到HDV RNA<LOD或较基线下降≥2 log10 IU/mL

44%（12/27）患者的ALT水平恢复正常

44%（12/27）患者达到复合终点

此外，52%（14/27）患者实现HDV RNA<LLOQ，37%（10/27）患者实现HDV RNA<LOD，15%（4/27）患者HDV RNA实现TND

第24周：11名受试者中

100%（11/11）患者达到HDV RNA<LOD或较基线下降≥2 log10 IU/mL

64%（7/11）患者的ALT水平恢复正常

64%（7/11）患者达到复合终点

此外，100%（11/11）患者实现HDV RNA<LLOQ，91%（10/11）患者实现HDV RNA<LOD，55%（6/11）患者HDV RNA实现TND

在非肝硬化受试者（n=6）和代偿性肝硬化受试者（n=5）中观察到相似的病毒学抑制率和ALT水平正常化率

大多数不良事件为1-2级且为短暂性，未观察到治疗相关的严重不良事件、ALT水平升高，也未观察到2级或以上肝功能检查升高

每月两次tobevibart单药治疗的初步数据表明，患者病毒学抑制率和ALT水平正常化率较高：

第12周：26名受试者中

73%（19/26）的HDV RNA达到<LOD或较基线下降≥2 log10 IU/mL

54%（14/26）患者的ALT水平恢复正常

38%（10/26）患者达到复合终点

此外，27%（7/26）患者的HDV RNA实现LLOQ，19%（5/26）患者HDV RNA实现LOD，8%（2/26）患者的HDV RNA实现TND

第24周：11名受试者中

55%（6/11）患者的HDV RNA达到<LOD或较基线下降≥2 log10 IU/mL

64%（7/11）患者的ALT水平恢复正常

55%（6/11）患者达到复合终点

此外，55%（6/11）患者实现HDV RNA<LLOQ，46%（5/11）患者HDV RNA实现TND

大多数不良事件为1-2级，且性质为短暂性，未观察到严重不良事件、ALT突升，也未观察到2级或以上LFT级别升高

Tobevibart（VIR-3434）是一种在研皮下注射单抗，旨在抑制乙肝病毒（HBV）和丁肝病毒进入肝细胞，中和乙肝病毒和丁肝病毒病毒体，并降低血液中的病毒体和亚病毒颗粒水平。Tobevibart通过Vir专有的单抗发现平台所识别，并结合Xencor公司的Xtend平台和其他Fc技术设计，具有更长的半衰期。 

Elebsiran（VIR-2218）是一种在研皮下注射乙肝病毒靶向的siRNA疗法，旨在降解乙肝病毒RNA转录本并限制乙肝表面抗原的产生，可能对乙肝病毒和丁肝病毒具有直接的抗病毒活性。Elebsiran是Vir公司与Alnylam Pharmaceuticals合作进入临床试验的首个管线。