Viking Therapeutics今天公布了其新型肝脏选择性甲状腺受体β亚型（TRβ）激动剂VK2809在2b期VOYAGE研究的52周组织学积极数据，该研究在活检证实的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中开展。之前公布的数据显示，该研究达到主要终点，与安慰剂相比，接受VK2809的患者从基线至第12周的肝脏脂肪含量出现了统计学显著性降低。今天宣布的结果则显示试验达成次要终点，52周时肝活检评估组织学变化结果表明，高达75%接受VK2809治疗的患者达到NASH缓解且无纤维化恶化，此外有高达88%患者的肝脂肪显著减少。

VOYAGE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心、国际试验，旨在评估VK2809对活检确诊为NASH和肝纤维化患者的疗效、安全性和耐受性。入组患者包括经磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脏脂肪含量至少为8%，以及F2和F3纤维化的患者。这次公布的试验主要结果如下： 

52周的组织学结果

在次要终点NASH缓解且纤维化未恶化方面，接受VK2809治疗患者的NASH缓解率为63%至75%，而此数值在安慰剂组患者仅为29%（每个VK2809治疗队列皆p<0.05）。在合并的VK2809治疗组数据中，69%的患者实现了NASH缓解（p<0.0001 vs安慰剂组）。

在评估纤维化改善且NASH无恶化的次要终点方面，接受VK2809治疗患者的纤维化改善率在44%至57%之间，而此数值在安慰剂组患者仅为34%（5毫克和10毫克组p<0.05）。在合并的VK2809治疗组中，51%的患者纤维化改善且NASH无恶化（p=0.03 vs安慰剂组）。

在评估NASH缓解和纤维化改善患者比例的次要终点方面，VK2809组患者的改善率在40%至50%之间，而安慰剂组患者的改善率仅为20%（5毫克和10毫克组p<0.05）。在合并的VK2809治疗组中，44%的患者达到了这一终点（p=0.003 vs安慰剂组）。

52周时肝脏脂肪含量减少

之前公布数据显示，接受VK2809治疗的患者在第12周时肝脏脂肪含量显著减少，达成试验的主要终点。重要的是，接受VK2809治疗的患者在第52周时继续表现出肝脏脂肪含量显著减少，与基线相比的平均相对变化范围为37%至55%。本研究中的应答率（定义为肝脏脂肪减少≥30%的患者比例）范围为64%至88%，所有治疗组与安慰剂相比均表现出统计学上显著的改善。

第52周时血浆脂质降低

与之前公布数据一致，VK2809组患者经安慰剂调整后的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低20%至25%（每组p<0.01），甘油三酯和动脉粥样硬化蛋白（包含载脂蛋白B、载脂蛋白C-III等）也降低，这些指标都与心血管风险相关。此结果表明VK2809可能通过大幅降低血浆脂质提供心脏保护益处。

在试验中，VK2809在52周的治疗中表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，与之前报告的12周结果类似。接受VK2809治疗的患者中，大多数（94%）治疗相关不良事件报告为轻度或中度。 

VK2809是一种口服TRβ的组织和受体亚型特异性激动剂，对肝组织和β受体亚型具有选择性，它在一系列脂质疾病中具有良好的治疗潜力。VK2809属于新型前药家族，它在体内被切割以释放强力的拟甲状腺素。在肝组织中对TRβ受体的选择性活化被认为能通过多种机制有力地影响胆固醇和脂蛋白水平，这些机制包括增加与脂质代谢和清除相关的基因表达。