今天，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布首次公布3期CheckMate-9DW试验的结果，该试验评估其重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联合疗法与研究者选择的靶向疗法相较，作为晚期肝细胞癌（HCC）患者一线疗法的疗效与安全性。分析显示，试验达成主要终点，Opdivo与Yervoy联合疗法显著改善患者的总生存期（OS），且Opdivo与Yervoy联合疗法组患者的客观缓解率（ORR）是对照组的近3倍。根据发布在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中的摘要，该试验积极数据显示Opdivo联合Yervoy具潜力成为一种不可切除性HCC患者新的一线标准疗法。

肝癌是全球第三大癌症死亡原因。HCC是最常见的原发性肝癌类型，占所有肝癌的90%。HCC通常在晚期才被诊断出来，此时有效的疗法有限，并且患者通常预后不佳。高达70%的患者在五年内会复发，尤其是那些在手术后仍被认为具有高风险的患者。 

CheckMate-9DW是一项3期随机、开放标签试验，评估Opdivo联合Yervoy与研究者选择的索拉非尼（sorafenib）或乐伐替尼（lenvatinib）单药治疗相较，用以治疗既往未接受过全身治疗的晚期HCC患者的疗效与安全性。共有约668例患者入组，该试验的主要终点是总生存期，关键次要终点包括客观缓解率和症状恶化的时间。 

在中位随访期约为35.2个月期间，Opdivo联合Yervoy治疗显示： 

在临床与统计学上显著改善主要终点OS。接受Opdivo加Yervoy联合疗法患者的中位OS为23.7个月（95% CI：18.8–29.4），而接受索拉非尼或乐伐替尼治疗患者的中位OS为20.6个月（95% CI：17.5–22.5），风险比为0.79（0.65–0.96；p=0.018）。总生存期获益在各患者亚组中大致一致。 

在临床与统计学上显著改善关键次要终点ORR，接受Opdivo加Yervoy联合疗法患者的ORR为36%（95% CI：31-42），而接受索拉非尼或乐伐替尼治疗患者的ORR为13%（95% CI：10-17）。

Opdivo加Yervoy联合疗法组的完全缓解（CR）率更高，达7%，而索拉非尼或乐伐替尼组患者的CR仅为2%。此外，患者展现持久缓解。在达成缓解的患者中，Opdivo加Yervoy联合疗法组的中位缓解持续时间为30.4个月（95% CI：21.2-NE），而索拉非尼或乐伐替尼组的中位缓解持续时间为12.9个月（95% CI：10.2-31.2）。 

与索拉非尼或乐伐替尼相比，Opdivo加Yervoy可显著降低患者症状恶化的风险达24%（HR：0.76，95% CI：0.62-0.93；p=0.0059）

Opdivo加Yervoy组合疗法的安全性与之前报告的数据一致，可通过既定方案进行控制。84%的Opdivo加Yervoy组患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），此数值在索拉非尼或乐伐替尼组患者为91%。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应，利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。Yervoy则靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。该产品已于2011年获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤，是全球首个获批上市的CTLA-4抗体药物。

参考资料：

[1] Bristol Myers Squibb Announces Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Significantly Improved Overall Survival Compared to Lenvatinib or Sorafenib as First-Line Treatment for Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma in CheckMate -9DW Trial. Retrieved June 4, 2024 from https://news.bms.com/news/details/2024/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-Significantly-Improved-Overall-Survival-Compared-to-Lenvatinib-or-Sorafenib-as-First-Line-Treatment-for-Patients-with-Advanced-Hepatocellular-Carcinoma-in-CheckMate--9DW-Trial/default.aspx

[2] Bristol Myers' Opdivo-Yervoy beats Lenvima and Nexavar in Phase 3 early liver cancer trial. Retrieved June 4, 2024 from https://endpts.com/bristol-myers-opdivo-yervoy-combo-hits-endpoints-in-phase-3-early-liver-cancer-trial/

[3] Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. Retrieved June 4, 2024 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234365