今日，Jazz Pharmaceuticals在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布其与Zymeworks共同开发的在研HER2靶向双特异性抗体zanidatamab于2b期试验HERIZON-BTC-01中的长期随访结果，包含该试验首次公布的总生存期（OS）数据。分析显示，接受zanidatamab治疗的HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者的中位OS达15.5个月，这些患者在之前曾接受过吉西他滨治疗。过往数据显示，一线治疗后接受化疗的类似患者群体OS为6个月至9个月。Jazz全球研发主管Rob Iannone博士在接受行业媒体Fierce Biotech访问时，称该试验积极数据与其他HER2靶向药物相比是“史无前例的”。美国FDA已接受zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，该申请的PDUFA目标日期为2024年11月29日。该公司也已向欧洲药品管理局（EMA）完成上市申请递交。

截至2023年7月28日，入组队列1（n=80）的HER2阳性BTC患者的数据表明：

经过更长时间的随访，患者的确认客观缓解率（cORR）为41.3%（n=33，95% CI：30.4-52.8），与初步分析（截止2022年10月10日）结果一致，另增加一例完全缓解（n=2；2.5%）。

对不同HER2表达患者的亚组分析显示，免疫组化（IHC）3+患者的cORR达51.6%（95% CI：38.6-64.5），IHC 2+患者的cORR为5.6%（95% CI：0.1-27.3）。

与初始分析相较，患者的中位缓解持续时间（DOR）增加了2个月，达到14.9个月（95% CI：7.4，未达到）。

患者的中位OS为15.5个月（95% CI：10.4，18.5），其中IHC 3+患者的中位OS为18.1个月（95% CI：12.2，23.2），IHC 2+患者的中位OS为5.2个月（95% CI：3.1，10.2）。

与初始分析相比，患者的中位无进展生存期（PFS）得以维持，为5.5个月（95% CI：3.6，7.3），其中在IHC 3+患者的中位PFS为7.2个月（95% CI：5.4，9.4），而IHC 2+肿瘤患者的中位PFS为1.7个月（95% CI：1.0，3.3）。

与之前报告的结果相同，zanidatamab表现出耐受性良好的可控安全性特征，未发现新的安全性信号，无治疗相关死亡。

Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。Zanidatamab与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与化疗或其他药物联合使用。FDA授予zanidatamab突破性疗法认定，用以治疗经治HER2基因扩增BTC患者。Zanidatamab亦获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格治疗胃食管腺癌，并在中国获得突破性疗法认定。