5月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药注射用SHR-A1921拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（以下简称“铂耐药复发上皮性卵巢癌”）。根据恒瑞医药公开资料，这是其自主研发的靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），此前该药治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌已经被美国FDA授予快速通道资格。

截图来源：CDE官网

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性的健康。其中，上皮性卵巢癌约占卵巢恶性肿瘤80%[3]，手术联合以铂为基础的化疗是目前的标准治疗方式，但至少70%的晚期患者会在3年内复发，并最终会对铂类化疗产生耐药性。铂耐药复发卵巢癌的临床治疗手段和疗效均十分有限，中位生存期仅约12~15个月[4]，该人群存在巨大的未被满足的临床需求，亟待寻找更为有效的治疗方式。

TROP-2是一种广泛表达的糖蛋白抗原，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。TROP-2在多种上皮来源肿瘤组织的表达水平显著高于正常组织，约90%的上皮性卵巢癌患者表达TROP-2，约60%患者过表达[5]。因此，针对TROP-2的药物开发将为治疗卵巢癌提供新的选择。 

根据恒瑞医药公开资料介绍，注射用SHR-A1921可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。 

目前，SHR-A1921用于铂耐药复发上皮性卵巢癌治疗的临床试验申请已获得FDA许可。根据恒瑞医药今年4月份发布的年度报告，SHR-A1921正在开展治疗铂敏感复发上皮性卵巢癌的3期临床研究。本次获CDE拟纳入突破性治疗品种，意味着该产品又迎来新的进展。

根据CDE官网公示，2024年以来，除了SHR-A1921，恒瑞医药此前已有3款新药被纳入突破性治疗品种，包括：HER2靶向ADC产品SHR-A1811，拟用于治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者；口服PARP抑制剂氟唑帕利以及抗血管生成药物阿帕替尼，针对适应症为氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌。

恒瑞医药此前在2023年年度报告中表示，该公司的ADC平台已经有11个具有差异化的ADC分子获批临床。而根据公开资料查询，这些ADC产品的靶点涵盖HER2、TROP-2、CD79b、HER3、c-Met、Nectin-4、Claudin 18.2等，进展较快的产品已经进入3期临床阶段。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网 . Retrieved May 21，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]重磅！恒瑞医药TROP-2 ADC创新药SHR-A1921获得美国FDA快速通道资格认定 . Retrieved Mar

28，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/Un30yMJKaafaCHCc_hKcSw

[3]卵巢癌诊疗指南（2022年版）

[4]National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer.

[5]Ning Xu, et al. Int. J. Exp. Pathl. (2016), 97, 150-158.