Vertex Pharmaceuticals日前宣布该公司已经向美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）递交其治疗囊性纤维化（CF）的新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，简称vanza三联疗法）的上市申请，用于治疗6岁及以上CF患者。Vertex使用优先审评券以加速美国FDA对该疗法的审批。Vertex同时计划在今年晚些时候完成向英国药品和健康产品管理局（MHRA）、加拿大卫生部、瑞士医药管理局、澳大利亚治疗用品管理局（TGA）和新西兰卫生部提交针对6岁及以上CF患者的监管上市申请。

分析显示，vanza三联疗法在三项3期临床试验中获得积极结果。在名为SKYLINE 102和SKYLINE 103的随机双盲，含活性对照的3期临床试验中，在随机分组前，患者接受了4周获批疗法Trikafta初始治疗，以建立预测的一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）、汗液氯化物（SwCl）及其他疗效参数的基线值。然后患者随机接受Trikafta或vanza三联疗法的治疗。

试验结果显示，接受治疗24周后，基于ppFEV1数值的评估，vanza三联疗法的疗效与活性对照药物相当，达到试验的主要终点。

SKYLINE 102和SKYLINE 103中的关键次要终点包括与活性对照药物相比，第24周与基线相比的SwCl绝对变化，SwCl低于60 mmol/L的患者比例，以及SwCl低于30 mmol/L的患者比例。 

试验结果显示，vanza三联疗法在SKYLINE 102和SKYLINE 103的第一个关键次要终点上，在降低SwCl水平方面表现出优效性。

在第二和第三个关键次要终点上，vanza三联疗法也表现出优效性。其他次要终点的结果与主要终点和关键次要终点的结果一致。此外，52周的结果与24周的结果一致。 

在RIDGELINE 105研究中，6-11岁儿童也遵循了相同的方案，先接受至少4周的Trikafta治疗以建立基线值，然后再接受vanza三联疗法治疗。这项研究主要关注的是安全性。在所有三项研究中，vanza三联疗法耐受性良好，与活性对照药物治疗组的安全性特征相似。此外，vanza三联疗法在6至11岁的儿童中的安全性与12岁及以上人群中的安全性类似。 

在CF患者中，CFTR基因的突变导致细胞表面CFTR蛋白通道的数量和/或功能减少。Vanzacaftor和tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量的校正剂。Deutivacaftor是一种增效剂，旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。这款三联疗法已经获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。

参考资料：

[1] Vertex Reports First Quarter 2024 Financial Results. Retrieved May 7, 2024 from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-reports-first-quarter-2024-financial-results