近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准辉瑞（Pfizer）所开发的一次性基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者。治疗慢性心肌缺血的候选细胞疗法CardiAMP取得积极临床试验结果，在6个月的主要随访终点时，患者的心绞痛发作平均减少82%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 

———✦研发进展✦———

◇ 美国FDA批准辉瑞所开发的一次性基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者，这些患者正在接受凝血因子IX（FIX）预防治疗，或目前/过去有危及生命的出血，或反复发生严重的自发性出血事件。这些患者体内经美国FDA批准的检测未侦测到靶向腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体。

美国FDA批准Beqvez主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2的结果。根据辉瑞2022年12月所公布的数据，该基因疗法使患者的年化出血率（ABR）降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。

Beqvez是一种新型的基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。辉瑞于2014年12月以2000万美元预付款从Spark Therapeutics获得Beqvez。加拿大卫生部于今年1月批准Beqvez上市，目前欧洲药品管理局（EMA）正在进行该疗法的审评。

◇ BioCardia公司公布了其治疗慢性心肌缺血的候选细胞疗法CardiAMP在开放标签试验中引入（roll-in）队列的主要终点结果。结果显示，与接受治疗前相比，患者的运动耐量平均提高了107秒，在6个月的主要随访终点时，患者心绞痛发作平均减少了82%。所有患者都对治疗产生了积极应答，表现为运动耐量改善和心绞痛发作减少。新闻稿指出，这些早期开放标签试验的结果与目前美国FDA已批准的疗法相比效果更佳。

CardiAMP是一种通过微创导管手术将患者自身的骨髓细胞输送到心脏，从而激发机体自然愈合反应的细胞疗法。此前，CardiAMP细胞疗法获得了FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗缺血性心力衰竭。

◇ Arsenal Biosciences公司宣布，其用于治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的T细胞疗法AB-2100在一项多中心、开放标签1/2期临床试验中已完成首例患者的给药。AB-2100利用该公司的CITE（CRISPR电穿孔整合转基因）技术设计T细胞，使其能够有选择地靶向肿瘤并克服抑制性肿瘤微环境。这些特性将有可能使患者的免疫系统在不伤害正常组织的情况下消灭ccRCC细胞。

◇ Aurion Biotech公司日前宣布，其在研疗法AURN001的1/2期临床试验已完成所有受试者的给药。AURN001是一种由同种异体人角膜内皮细胞，和ROCK抑制剂Y-27632构成的细胞疗法组合产品。它预计作为一次性疗法注射到眼睛中，用于治疗继发于角膜内皮功能障碍的角膜水肿。该病是一种损害视力的失能性疾病，危及全球上百万患者。

◇ NKGen Biotech公司宣布，美国FDA已批准其在研自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01用于治疗帕金森病的IND申请。SNK01是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品。它具有增强的细胞毒性和激活性受体的表达，有望成为治疗帕金森病的一种新方法。该公司预计将于2024年下半年启动针对帕金森病的1期临床试验。

◇ Replay公司和MD安德森癌症中心共同宣布，美国FDA已批准PRAME TCR/IL-15 NK（SY-307）的IND申请。PRAME TCR/IL-15 NK（SY-307）是一种由脐带血NK细胞开发而成，用于治疗复发/难治性髓系恶性肿瘤的工程化T细胞受体（TCR）NK细胞疗法。这些细胞表达靶向PRAME肿瘤相关新抗原的高亲和力TCR。PRAME具高免疫原性，在多种不同类型的癌症中都有表达，包括急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）等血液系统恶性肿瘤，以及黑色素瘤、肉瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌和乳腺癌等实体瘤。该候选疗法用于治疗复发/难治性AML和MDS患者的1/2期研究预计将于2024年第三季度启动。

———✦融资、合作、M&A✦———

◇ 专注于开发新型基因疗法候选药物以治疗中枢神经系统（CNS）疾病的生物技术公司Latus Bio宣布初步完成了5400万美元的A轮融资。Latus的专有技术旨在通过直接在非人灵长类动物中大规模平行和无偏倚地筛选新型腺相关病毒（AAV）衣壳，以直接应对现有以AAV为载体的基因疗法所面临的挑战，包括对高剂量注射的依赖、高剂量注射可能引起的脱靶毒性，以及难以进行规模化生产等问题。在临床前非人灵长类动物模型中，Latus公司的衣壳变体在中枢神经系统中的精确部位表现出高基因表达，具有靶细胞特异性，且组织外活性极低。基于这些临床前数据，Latus公司计划在临床研究中使用低剂量的候选产品，旨在提高基因疗法的安全性并实现成功生产。

此次融资由8VC和DCVC Bio领投，Samsung Life Science Fund、The Children’s Hospital of Philadelphia Foundation、Benjamin FranklinTechnology Partners、Modi Ventures和Gaingels参投。Latus公司的首席执行官是P. Peter Ghoroghchian博士，他是一名医生科学家，同时也是一名连续生物技术企业家，在推动创新疗法从平台确定到临床前发现再到成功临床开发方面积累了丰富的经验。

◇ 安斯泰来（Astellas）和Poseida Therapeutics公司共同宣布，安斯泰来的全资子公司Xyphos Biosciences公司与Poseida公司签署了一项研究合作与许可协议，通过结合两家公司的创新细胞疗法平台，共同开发新型可转换嵌合抗原受体（convertibleCAR）细胞疗法项目。

根据协议条款，两家公司计划将Poseida公司专有的异体CAR-T平台与Xyphos公司的ACCEL技术相结合，以联合开发两款用于治疗实体瘤的可转换CAR候选产品。Xyphos公司将支付Poseida公司在研究合作中产生的费用，并负责合作产品的开发和未来的商业化。Poseida公司将获得5000万美元的预付款，并有望获得高达5.5亿美元的潜在开发和销售里程碑等款项。