4 月 23 日，据 CDE 官网显示，乐普生物 MRG006A 首次申报临床获受理（受理号：CXSL2400256）。

来自：CDE 官网

MRG006A 是乐普生物基于 Hi-TOPi 技术平台开发的一款靶向 GPC3 ADC 新药，DAR 值为 8。乐普生物在 2024 AACR 大会上公布的数据显示，相比临床阶段的抗体，MRG006A 对 GPC3 阳性肿瘤细胞有更强的结合力，且在多个不同 GPC3 表达水平的肝癌 CDX 模型和 PDX 模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。除在国内外，乐普生物同样计划于今年在美国申报临床。

据 Insight 数据库显示，全球近 5 年处于活跃状态的 GPC3 ADC 仅有 2 款进入临床阶段，除 MRG006A 外，智康弘义 BC2027 刚于本月初宣布在美国获批临床试验申请，不过，国内暂未进入临床。

MRG006A 也是乐普生物第 6 款进入临床阶段的 ADC 新药。

从靶点来看，当前，据 Insight 数据库显示，全球进入临床阶段的 ADC 新药共有 388 款，TOP5 热门靶点分别为 HER2、TROP2、EGFR、CLDN-18.2 以及 B7-H3。乐普生物的 6 款中就有 3 个 TOP5 热门靶点，此外，还差异化布局了 GPC3 以及 FIII。

乐普生物临床阶段 ADC 新药

来自：Insight 数据库网页版

进展最快的处于 III 期临床阶段，包括自研产品 EGFR ADC 药物 MRG003、HER2 ADC 药物 Trastuzumab vedotin（MRG002）以及与阿斯利康、康诺亚合作开发的 CLDN18.2 ADC 药物 CMG901。

MRG003 正在开展二线或以上治疗鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌的关键临床研究。有望成为国内首个获批的 EGFR ADC，抢占市场机遇。

MRG003 由抗 EGFR 的 IgG 单抗、可裂解肽键 vc-PABC 连接子和微管抑制剂 MMAE 组合而成，DAR 值为 4 左右。其中，使用的 EGFR 单抗相比西妥昔单抗的结合亲和力提高约 6-7 倍，具有更好的内吞性。

根据 MRG003 针对二线或以上治疗 R/M NPC 的 IIa 期临床数据，2.0 mg/kg 剂量组 ORR 为 39.3%，DCR 为 71.4%，mPFS 为 7.3 个月；2.3 mg/kg 剂量组 ORR 为 55.2%， DCR 为 86.2%，PFS 数据尚不成熟。两个剂量组 mDoR 均为 6.8 个月。

凭借良好的疗效，MRG003 获得了 CDE 突破性治疗药物认定、FDA 孤儿药认定，以及 FDA 授予的快速通道认定，加速全球化上市步伐。

此外，乐普生物另有 5 款 ADC 处于临床前阶段，乐普的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯，多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷。而随着 MRG006A 进入临床，乐普生物新一代 ADC 技术平台 Hi-TOPi 有望进一步丰富其 ADC 管线。