日前，NewAmsterdam Pharma在2024年美国心脏病学会（ACC）当中公布其在研CETP抑制剂obicetrapib的2期试验结果。分析显示，obicetrapib作为单药或与ezetimibe联合，皆可有效降低血脂异常（dyslipidemia）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。NewAmsterdam今日同时宣布其相关3期关键试验PREVAIL已达成招募9000位有动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）病史患者的目标。

这次所公布的ROSE2临床2期试验旨在评估与安慰剂相比，obicetrapib单药或与ezetimibe联合，作为血脂异常患者接受高强度他汀类药物治疗时辅助疗法的疗效与安全性。患者在入组时LDL-C水平超过70 mg/dL，在试验中接受治疗12周。

分析显示，obicetrapib单药或与ezetimibe联合均显著（所有指标P<0.05）降低患者的LDL-C（43.5%和63.4%）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C，37.5%和55.6%）、ApoB（24.2%和34.4%）、总低密度脂蛋白颗粒（LDL-P，54.8%和72.1%）、小LDL-P（92.7%和95.4%）和小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C，30.9%和44.4%）水平，并提高了高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C，142%和136%）。

Obicetrapib耐受性良好。

Obicetrapib是一款口服、选择性CETP抑制剂。CETP是一种将胆固醇从HDL-C（又称为好胆固醇）中转移到LDL-C（又称为坏胆固醇）中的转运蛋白。Obicetrapib通过阻断CETP的功能，能够在显著降低LDL-C的同时，显著提高HDL-C的水平。过去研究显示，丢失CETP功能的人群患上代谢类疾病（比如冠心病、糖尿病）的风险显著降低。这是一个经过人类遗传学验证的靶点。