今日，研究人员在美国癌症研究协会（AACR）大会上公布了阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。中期数据分析显示，saruparib在治疗同源重组修复（HRR）缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出积极的客观缓解率和无进展生存期，近半数患者获得缓解。

虽然阻断PARP1酶可能足以阻止HRR缺陷型肿瘤的DNA修复，但美国FDA目前批准的所有PARP抑制剂都会阻断PARP1和PARP2，造成的潜在毒副作用限制了它们的用途。Saruparib是一种PARP1特异性抑制剂，由于saruparib不抑制PARP2的活性，它的毒性比其他PARP抑制剂低，因此可以以更高剂量给药。

PETRA是一项多中心1/2期临床试验，评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。患者的肿瘤在HRR相关基因中出现突变，包括：BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C或RAD51D。

数据显示，接受60毫克剂量saruparib治疗的31名乳腺癌患者中，客观缓解率为48.4%，中位缓解持续时间为7.3个月，中位无进展生存期为9.1个月。

安全性方面，在接受60毫克剂量治疗的141名各类癌症患者的队列中，92.2%的患者观察到不良事件，12.1%的患者经历了严重不良事件。76.6%的患者观察到与saruparib相关的不良事件，2.1%的患者出现与该药物相关的严重不良事件；3.5%的患者因与saruparib相关的不良事件而中止治疗。研究人员表示观察到的不良事件严重程度与其它PARP抑制剂相比更为轻微。

药代动力学研究显示，在所有剂量水平，患者维持高水平的血液saruparib浓度，水平高于其它PARP抑制剂在临床试验中观察到的浓度。对活检获取的组织的分析显示saruparib可以抑制大约90%的PARP活性。