3月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的GDC-0077（即inavolisib）拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。公开资料显示，inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。罗氏曾在近期发布的2023年度报告中指出，该药有望于2024年获得监管机构批准。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，PIK3CA基因突变在大约40%的HR阳性乳腺癌中被发现，会导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性。

Inavolisib是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。

2023年12月，罗氏公布了inavolisib与CDK4/6抑制剂哌柏西利和氟维司群（内分泌疗法）联用，一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的3期临床试验（INAVO120）的积极结果。参加这项临床试验的患者携带PIK3CA突变，HR阳性、HER2阴性肿瘤，并且对内分泌疗法产生耐药性。

试验结果显示，与哌柏西利和氟维司群联用的对照组相比，inavolisib组合疗法组的无进展生存期（PFS）为15.0个月（对照组为7.3个月），将PFS延长了一倍以上，将疾病进展或死亡风险降低57%。这一益处在不同亚组中均一致。虽然总生存期（OS）数据目前仍未成熟，但已观察到明显的积极趋势。当前数据还显示了在客观缓解率、缓解持续时间和临床获益率方面的具有临床意义的显著提高。

根据罗氏近期发布的2023年度报告，该公司计划将这些结果递交给监管机构，以期为PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者提供一种潜在的新治疗方案，这也正是本次被CDE拟纳入突破性治疗品种的适应症。Inavolisib有望在2024年迎来监管批准。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，罗氏已经在中国开展了INAVO120研究的中国部分，即针对辅助内分泌治疗期间或治疗完成后12个月内发生疾病进展，且既往针对局部晚期或转移性疾病未接受过系统治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 25, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Rche Reporting，Retrieved Feb 2, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/ac48d3ba3b/irp240201-a.pdf
[3] Roche’s inavolisib combination reduces the risk of disease progression by 57% in people with advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer with a PIK3CA mutation. Retrieved December 8, 2023, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-12-08