3月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德（Novo Nordisk）申报的1类新药etavopivat获得临床试验默示许可，拟开发治疗地中海贫血。公开资料显示，etavopivat是一款选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂。2022年9月，诺和诺德通过11亿美元收购Forma Therapeutics公司从而获得了这款产品。

截图来源：CDE官网

地中海贫血又称地贫，是一种常染色体隐性遗传病，主要在地中海周边地区居民中较常见。这是一种影响身体产生正常血红蛋白的血液疾病，具体由于基因突变导致血红蛋白分子的合成受阻，血红细胞的形状、功能以及寿命都会发生异常变化。针对该疾病，目前临床仍然存在巨大的未被满足临床需求。

Etavopivat是一款在研、一天一次的选择性PKR激动剂，正在开发用于治疗髓增生异常综合征（MDS）和地中海贫血。它通过激活红细胞的天然PKR活性来降低代谢物2,3-DPG的水平，使镰状血红蛋白保持在氧气上的时间更长，从而减少聚合、溶血和镰变。该产品介导的PKR活化还可增加三磷酸腺苷（ATP）水平，以改善红细胞功能，从而改善变形性、膜修复能力、红细胞健康和寿命。总体而言，这些作用可改善镰状红细胞的健康状况，并减少贫血、溶血、血管闭塞危象和终末器官损伤。

在此前开展的1期临床试验中，etavopivat已展现良好的耐受性，并显示出具有改善红细胞健康、增加血红蛋白含量、减少病患复发性血管闭塞危象（VOC）症状与改善患者生活品质的潜力。该药曾获得美国FDA授予的快速通道资格、罕见儿科疾病认定与孤儿药资格，以及欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格。

根据ClinicalTrials.gov网站信息，目前etavopivat正在开展针对地中海贫血或镰状细胞病的2期临床研究。该研究将评估产品在地中海贫血或镰状细胞贫血病患者中的安全性和临床活性，并测试etavopivat在降低所需红细胞输注数量和增加血红蛋白方面的效果。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 15, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Novo Nordisk to acquire Forma Therapeutics and expand presence in sickle cell disease and rare blood disorders. Retrieved September 1, 2022 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=132653
[3]诺和诺德官网. From https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html