近日，强生（Johnson & Johnson）宣布向美国FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准其抗IL-23抗体Tremfya（guselkumab）用于治疗中重度活动性溃疡性肠炎（UC）成人患者。此次递交sBLA是基于一项3期临床试验QUASAR的结果。数据显示，患者在症状、患者报告的结果（如疲劳）和疾病活动性指标（包括内窥镜和组织学缓解等终点）上具有统计学和临床意义的改善。安全性结果与Tremfya在获批适应症中的已知安全性一致。

QUASAR 3期诱导研究是一项随机双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，旨在评估guselkumab作为对中重度活跃的UC患者诱导疗法的疗效和安全性，这些UC患者对传统（即巯嘌呤类药物或皮质类固醇）治疗和/或先进疗法（即TNF-α拮抗剂、vedolizumab或tofacitinib）的应答不足或不能耐受。

这次所公布的试验结果显示，单次静脉注射（IV）诱导剂量的guselkumab一周后就观察到症状缓解以及患者报告的直肠出血和排便绝对数结果的改善。

到第12周时，与安慰剂组相比，接受guselkumab治疗的患者实现临床缓解的比例明显更高，为61.5%（259/421）对比27.9%（78/280）。在第12周时仍未对IV诱导治疗产生临床缓解并随后接受了额外12周皮下guselkumab治疗的患者中，有55%（66/120）在第24周达到了临床缓解。

汇总12周和24周的数据，在基线时随机分配到guselkumab治疗组的患者中，累积有77.2%（325/421）的患者达到临床缓解。无论是否有生物制品和JAK抑制剂应答不佳/不耐受病史的患者，均能受益于持续接受至第24周的皮下guselkumab治疗。

安全性方面，没有发现新的安全信号。在接受guselkumab治疗的患者中，最常见的不良事件是COVID-19（7.2%）、贫血（5.1%），和UC恶化（4.6%）。

Guselkumab是一款通过与IL-23受体的p19亚基结合，选择性抑制IL-23信号传导的人源化单克隆抗体。目前，guselkumab已在美国、加拿大、日本和许多其他国家/地区获得批准，用于治疗中重度斑块状银屑病，以及银屑病关节炎。