2月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药申报的注射用SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。公开资料显示，SHR-A1811是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），该药此前已经四次被纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌。

截图来源：CDE官网

据统计，胃癌是全球第五大常见癌症和第四大癌症死因[2]。预计到2040年，全球胃癌疾病负担将增加1.6倍，死亡率将增加2倍[3]。当前，晚期胃癌的预后极差，治疗以姑息系统化疗为主，总体疗效不甚理想；此外，晚期胃癌可选择的后线治疗手段有限，且系统化疗特异性低，患者的临床获益不尽如人意。

研究发现，人类表皮生长因子2（HER2）在众多肿瘤中都存在异常，包括HER2基因突变、缺失、扩增及HER2蛋白过表达。其中，在胃和胃食管交界部腺癌、胆管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等实体瘤中存在HER2过表达。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC疗法。它可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。

恒瑞医药此前在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了SHR-A1811治疗HER2+晚期胃癌（GC）或胃食管交界癌（GEJ）的1期研究结果。截至数据截止日期（2023年4月21日），98例患者入组，包括55名GC/GEJ患者。

数据显示，在2期推荐剂量（RP2D）下，GC/GEJ和HER2阳性GC/GEJ的相应客观缓解率（ORR）分别为38.2%和43.8%；6个月无进展生存（PFS）率分别为71.0%和73.9%。安全性方面，98例患者中有67例（68.4%）发生3级治疗相关的不良事件（TRAE），所有发生的不良事件中≥10%为血液毒性。未报告间质性肺病。根据研究人员得出的结论，SHR-A1811在HER2阳性的GC/GEJ患者中显示出可接受的安全性和有希望的临床活性。

中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，恒瑞医药正在开展一项注射用SHR-A1811对比研究者选择的化疗治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的3期临床研究。该研究由上海市东方医院李进教授和复旦大学附属中山医院刘天舒教授共同担任主要研究者。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 2，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2] World Health Organization. Globocan stats: Stomach cancer. Retrieved Jan 2024 , from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf
[3] Morgan E, Arnold M, Camargo MC, et al. (2022) The current and future incidence and mortality of gastric cancer in 185 countries, 2020-40: A population-based modelling study. EClinicalMedicine. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35497064/
[4] 2023 ESMO前瞻︱恒瑞医药13款抗肿瘤创新药的35项研究成果将亮相国际舞台. Retrieved Oct 10，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ga86O_e-vT14suAYRpUWfA
[5] J. Li, S. Luo, T. Liu, et al,(2023) M 684P Phase I trial of SHR-A1811 in HER2-expressing advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and colorectal cancer (CRC). https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)02707-2/fulltext