2023年1月24日，国际权威医学期刊《柳叶刀》发表了题为“AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”的研究论文，由上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来团队与哈佛大学医学院附属麻省眼耳医院 Mass Eye and Ear团队合作试验，介绍了6名接受基因治疗的先天性耳聋儿童中有5名儿童恢复了听力，并且耐受性和安全性良好。

该研究是一项单臂、单中心试验，招募患有严重甚至完全听力损失、证实有OTOF两个等位基因突变、未植入双侧耳蜗的儿童(1-18岁)。

2022年10月19日~2023年6月9日，研究人员共筛选425名参与者，6名儿童接受基于AAV1-hOTOF载体的基因疗法(1名接受9 × 1011载体基因组[vg]剂量，5名接受1.5 × 1012 vg剂量)。研究表明：26周后，6名儿童中，有5名儿童听力恢复，言语感知和对话能力显著改善。至于为什么第6个孩子没有反应？一种解释是：一些基因治疗溶液可能在手术期间或手术后从内耳泄漏了。

接受9 × 1011 vg剂量AAV1-hOTOF的儿童，平均从听不到95分贝以下的声音（相当于摩托车的声响）到26周可以听到45分贝的声音（正常说话声音）。接受1.5 × 1012 vg剂量的儿童，从听不到95分贝以下的声音到26周时可以听到40~55分贝的声音。

所有参与者都完成了随访，直到第26周，未发生严重不良事件，观察到48例不良事件。

全球先天性耳聋患者高达2600万，其中60%与遗传因素相关。听力障碍也会导致患儿语言表达能力障碍，如果6岁前听不到声音，患儿就会出现聋哑情况。

目前，先天性耳聋主要采用助听器和人工耳蜗进行辅助治疗，临床上尚无任何治疗药物。

在先天性耳聋中，DFNB9耳聋是较为常见的一种，常引起儿童重度或极重度听力损失，这一病症主要由耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）引起（占先天性耳聋2%-8%），因此，要改善DFNB9症状，就必须解决OTOF基因突变问题。由于OTOF基因体量较大，超过了单个AAV的包装容量，舒易来团队在国内提出并首次实现了双AAV载体递送，该方法能将正常的基因或有治疗作用的基因导入靶细胞内，补偿或纠正缺陷或异常基因，实现疾病的治疗，从根本上改善听力。

而舒易来团队与上海鼎新基因科技有限公司（简称“鼎新基因”）联合研发的基因治疗药物RRG-003就是一款基于腺相关病毒(AAV)的治疗DFNB9的双载体基因补偿疗法，通过一次耳部注射，将基因治疗药物递送到患儿内耳，弥补缺陷的耳畸蛋白，从而恢复或改善患儿的听觉和言语功能。让患者在不佩戴助听辅助设备的情况下，就能和健康人群一样听到声音，而且治疗过程由于是耳内局部注射药物，不会留下疤痕。

除此之外，还有几家公司也在寻求针对基因突变导致的耳聋的基因疗法。

周二，礼来宣布：1名11岁男孩去年10月接受其针对遗传性听力损失的AAV基因疗法AK-OTOF 30天后，观察到听力恢复，并且未出现不良事件。

10 月，再生元宣布，首例患有严重otoferlin基因突变相关听力损失的儿童在接受otoferlin基因疗法（DB-OTO）后，初步安全性和疗效结果良好。

Refreshgene Therapeutics与和元生物合作开发针对眼部疾病——新生血管性年龄相关性黄斑变性的基因疗法。

参考资料：
[1]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02874-X/fulltext#
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/Ba9xaWUHfSgbtW3nSk1i0A