日前，MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）研究人员于《自然》子刊Nature Medicine发布一项研究，揭示其所开发的现货型（off-the-shelf）嵌合抗原受体（CAR）-自然杀伤（NK）细胞疗法在一项1/2期临床试验中，使得CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者达成持久缓解。该研究同时揭示生产使患者达持久缓解的现货型细胞疗法的关键因素，预计将有助于推进该领域进一步的突破。

在这项开放标签试验中，研究人员在37名CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者中检视其所开发、源于脐带血CAR-NK细胞的疗效与安全性，这些细胞经过工程化表达CD19靶向CAR与白细胞介素-15（CAR19/IL-15）。试验患者在过往曾接受过至少2线的标准化学免疫疗法或靶向疗法。主要终点为安全性和有效性，定义为患者在接受CAR-NK细胞输注30天后的总缓解（OR）。次要终点包含第100天缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期和CAR-NK细胞持久性。

分析显示，患者在第30天和第100天的总缓解率均为48.6%。1年总生存率和无进展生存率分别为68%和32%，其中达到OR患者的CAR-NK细胞水平更高，持久时间更长。试验中没有观察到明显的毒性，例如细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。

一款现货型细胞疗法是否被认为有效主要取决于该疗法是否能使患者达成持久缓解，在过往临床试验中，许多接受现货型细胞疗法的患者在半年内便产生复发。因此在这项试验中所观察到的持久缓解是现货型细胞疗法领域的一项积极信号。

“我认为最重要的发现是，我们确实看到患者在接受CAR-NK细胞治疗后得到了长期缓解。那些在治疗后早期实现完全缓解的患者很可能在一年后维持这种缓解。”该研究的通讯作者Katy Rezvani博士说道。

值得注意的是，研究人员发现源于有核红细胞数目≤8×107的脐带血单位（CBU）的CAR-NK细胞，且这些CBU的采集到冷冻保存时间≤24小时，是患者产生持久缓解的最重要预测因素。来自这些最佳CBU的NK细胞功能强大，并且富含效应相关基因。相比之下，来自次优CBU的NK细胞上调炎症、缺氧和细胞应激程序。