12 月 11 日，据 CDE 官网显示，百济替雷利珠单抗皮下注射剂国内启动 I 期临床（登记号：CTR20233814），一线治疗 NSCLC。

来自：CDE 官网

不过该研究此前已于 10 月 23 日在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06091943），本次启动的是国内部分。该研究计划全球入组 56 人，并于 11 月 16 日完成全球首例受试者的入组工作。

替雷利珠单抗在中国市场份额正在持续增加，据百济财报，今年 Q3 销售额达到 10.46 亿元，同比增长 19%。

在国际市场上也正在加速推进中，已率先在欧盟获得批准，实现 PD-1 领域出海「零的突破」；在美国，FDA 正在审评替雷利珠单抗用于治疗二线 ESCC 的新药上市许可申请，百济表示预计将于 2023 年内或 2024 年上半年有结果。此外，EMA 正在审评替雷利珠单抗联合化疗用于一线和二线治疗转移性 NSCLC 的上市许可申请，预计 EMA 将于 2024 年上半年获得结果。

本次临床试验的启动，也意味着百济开始探索替雷利珠单抗皮下注射剂型。

相较于静脉注射剂型，皮下注射制剂独具依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间大幅缩短，从数小时直接压到以分钟计。各大 MNC 最早自 2015 年开始就已经投入 PD-(L)1 皮下注射剂的研发，尤其是本身拥有同靶点已上市产品的企业。布局企业包括罗氏、默沙东、BMS 等。

全球范围内首个获批上市的 PD-L1 单抗皮下制剂是康宁杰瑞/思路迪/先声药业的恩沃利单抗。今年 8 月，罗氏宣布，PD-L1 单抗 Tecentriq（阿替利珠单抗）的皮下注射版本已获英国 MHRA 批准上市，实现全球首个监管批准，在全球其他地区同样在接受 FDA、EMA 等各国监管机构的审评。

对于 BMS 而言，10 月刚宣布 O 药皮下注射制剂在晚期或转移性肾透明细胞癌患者的 III 期临床试验 CheckMate-67T 中达到主要终点，与静脉输注相比，皮下注射剂型在 28 天的时间段内平均血清浓度（Cavgd28）和稳态血清低谷浓度（Cminss）指标上表现出非劣效性。在关键次要终点上，盲法独立中央审查结果显示，皮下注射与静脉注射 O 药在 ORR 方面表现相似。

目前，默沙东 K 药皮下注射制剂已处于 III 期临床阶段，III 期 MK-3475-A86 试验旨在评估皮下给药与化疗联用，对比静脉给药与化疗联用，一线治疗鳞状和非鳞状 NSCLC，今年 4 月已完成受试者的招募工作。同时，默沙东还布局了 K 药+透明质酸酶复方制剂皮下注射剂 MK-3475A，正在开展一线治疗 NSCLC 的 III 期 MK-3475A-D77 临床试验，今年 2 月完成全球首例受试者的入组工作，并预计于 2024 年 9 月完成主要指标。

此外，辉瑞布局的 Sasanlimab 则针对非肌层浸润性膀胱癌正在开展 III 期，去年 11 月已完成全球受试者的招募工作。

国产企业中，除康宁杰瑞、百济外，恒瑞、君实此前也有布局。恒瑞 SHR-1901 属于 PD-1 皮下注射剂。2021 年 8 月，SHR-1901 首次在国内获批临床；正在开展 I 期临床试验。君实 JS001sc 则是在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的，2022 年 10 月首次启动临床，针对晚期鼻咽癌。