12 月 11 日，据 CDE 官网显示，康方 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 启动临床（登记号：CTR20233829）。

据 Insight 数据库显示，这是全球首款进入临床阶段 PD-1/CD73 双抗。

来自：CDE 官网

AK131 是由康方生物自主研发的靶向 PD-1/CD73 的双特异性抗体，由 AK105（PD-1 单抗）和 AK119（CD73 单抗）衍生而来。AK119 具有双重作用机制，不仅可有效抑制 CD73 活性、抑制腺苷产生，还可刺激抗原特异性 B 细胞的活化。AK131 则可有效完全抑制 CD73 的酶学活性，阻断 PD-1 介导的免疫细胞抑制。

2022 AACR 年会上，康方发布的 AK131 临床前研究结果表明，AK131 显示出强大的体内和体外活性，除能有效阻断 PD-1/PDL-1 相互作用，还可有效地促进 T 细胞和 B 细胞的活化，诱导 CD73 的内吞作用。在小鼠模型中，AK131 显示了优越的体内抗肿瘤活性，可几乎 100% 抑制肿瘤生长。

AK131 显著抑制了小鼠的肿瘤生长

来自：康方官网

据 Insight 数据库显示，这是康方第 5 款启动临床的双特异性抗体。

首款获批的国产双抗新药 PD-1/CTLA4 双抗卡度尼利单抗（AK104），上市仅 6 个月，销售额就已达 5.46 亿元，今年上半年销售额也微涨至 6.058 亿元。

对于卡度尼利单抗，康方的策略是快速商业化+大适应症高效跟随，据 Insight 数据库显示，当前已有 7 项研究推进至 III 期临床阶段，包括一线胃癌、肝癌（新辅助治疗、辅助治疗）、一线宫颈癌、NSCLC 以及局部晚期鼻咽癌等适应症。

其中，联合化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处腺癌的关键 III 期临床试验（AK104-302）期中分析结果刚于上个月宣布达到主要研究终点。独立数据监察委员会（IDMC）建议基于期中分析结果提前提交卡度尼利该适应症的新药上市申请。

下一核心双抗 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112）目前在国内已经有 1 项新药上市申请获 NMPA 受理（受理号：CXSS2300061），并获优先审评资格，有望成为全球第一个上市的肿瘤免疫+抗血管双抗。

已在全球范围内启动/正在开展 4 项关键注册性 III 期临床试验，均针对非小细胞肺癌。对于 AK112 的布局策略，一方面瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等；另一方面，通过头对头试验积极抢占如 NSCLC 大适应症市场。在海外，康方合作伙伴 SUMMIT 也在协同高效推进 AK112 的临床开发，正在积极推进 III 期 HARMONi 以及 HARMONi-3 试验在美国地区的开展进度。

PD-1/LAG3 双抗 AK129 则刚于去年 11 月启动 I 期临床（登记号：CTR20222965），并于今年 3 月完成境内首例受试者的入组工作。临床前研究数据显示：AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制，与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比，AK129 可介导更强的免疫激活。

另一款双抗 AK132 则靶向Claudin18.2/CD47，刚于上个月 28 日首次启动临床。包括 AK132 在内，全球当前仅有 4 款 Claudin18.2/CD47 双抗进入临床，且均处于 I 期临床阶段。