11月17日，度普利尤单抗哮喘适应症在中国获批，用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗*。作为赛诺菲免疫炎症领域“头号选手”，度普利尤单抗在中国市场的拓展极为迅速，这次在呼吸领域打响第一枪，实现了从皮肤科领域到呼吸领域的横向跨越。

当市场的目光都聚焦于度普利尤单抗的成绩时，却容易忽视赛诺菲近年频频动向下在布局一个更为宏大的创新版图，这个创新版图瞄准以免疫为核心的多元化创新之路。

上个月，赛诺菲宣布启动“Play to Win”全力致胜战略新篇章，意在聚焦重点领域和项目，充分发挥现有管线潜力。“到2030年，赛诺菲期望在免疫以及疫苗领域的销售金额超过220亿欧元与100亿欧元。”赛诺菲首席执行官韩保罗（Paul Hudson）已掷下豪言壮语。

据券商中信建投发布的报告，2009-2019年免疫疾病药物在Top100中占比由8%提升至27%，其销售额总和从90.09亿美元增加到894.85亿美元[1]。无疑，整个行业对免疫疾病的关注度已是今时不同往日，这也意味未来的市场竞争将更加激烈。赛诺菲如何能成就以免疫为核心的远大征途？

免疫“王牌”高歌猛进，为创新版图开疆拓土

免疫炎症“王牌”度普利尤单抗的确是赛诺菲放眼更大免疫领域的底气来源。从目前度普利尤单抗中国适应症获批情况来看，已经覆盖从6个月及以上婴幼儿到成人全人群的中重度特应性皮炎、成人中重度结节性痒疹、12岁及以上青少年和成人哮喘共6个适应症，做到跨越特应性皮炎不同年龄阶段，跨越皮肤科不同病种，更横跨呼吸和皮肤科疾病治疗领域。

度普利尤单抗所面向疾病市场规模非常可观。在中国，特应性皮炎被称作皮肤科的“1号疾病”，其患者基数庞大。在哮喘领域，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4570万，且患病率逐年上升[2]。在全球范围内据统计，特应性皮炎患者约2.30亿例[3]，哮喘患者约2.62亿例[4]。

能够吞下如此大的市场，度普利尤单抗所依托的IL-4Rα介导的2型炎症机制功不可没。IL-4和IL-13是诱导2型炎症反应的常见细胞因子[5]。因此，度普利尤单抗作为一种靶向IL-4Rα的单抗，可精准靶向抑制IL-4和IL-13介导的信号传导[5]，从而阻断2型炎症和致病过程，作用于2型炎症相关的疾病，如特应性皮炎、结节性痒疹、嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘等。

今年5月，度普利尤单抗还在“生物药死亡之谷”——慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症上取得了突破性进展，成为了首款在III期研究中达到所有研究终点的慢阻肺病生物制剂。慢阻肺病是全球第三大死亡原因，严重威胁全球至少3亿人的健康[6]，但因其异质性及难治性，该领域已经超过十年没有生物制剂疗法的突破。有机构统计，慢阻肺病的市场规模在5年后将直逼200亿美元[7]。就在昨天，度普利尤单抗治疗中重度COPD的第二项III期临床试验NOTUS研究达到主要及关键次要终点[8]，相较于对照组，度普利尤单抗可进一步降低34%的中重度急性加重发生率，进一步证实了第一项III期临床试验BOREAS研究的积极结果。赛诺菲与再生元计划于2023年底向FDA递交该适应症的上市申请。

赛诺菲透过2型炎症反应机制，为众多炎症性疾病找到了共同的“击破口”，造就了下一款广谱性免疫产品，也为其“免疫巨头”之路踏下坚实的第一步。

坐拥多款潜在“重磅炸弹”，多头并进持续造血

“股神”巴菲特不会将所有资金押注在同一支股票上，同样，跨国药企们也不会过于依赖一款支柱产品来承托业绩，避免让自己面临独木难支的处境。

赛诺菲也在充分挖掘度普利尤单抗潜力的同时，将一部分注意力放在开发后继产品上，放眼以免疫领域为核心，多头并进的增长模式。

公开资料显示，目前赛诺菲在免疫领域的管线布局主要包括3大类，分别是：哮喘和特应性皮炎等系统性疾病通路；类风湿性关节炎等外周炎性疾病以及1型糖尿病和癌症的自身免疫挑战；再配合赛诺菲在疫苗领域的优势，它们构筑起了公司面向未来，以免疫为重要组成部分的创新支柱。

据三季度财报，目前赛诺菲的管线中多款中后期免疫产品正在开发中，每一款的峰值销售额均为20-50亿欧元。其中，Amlitelimab近期取得进展。在欧洲皮肤病与性病学会年会上发布的IIb期STREAM-AD研究数据显示，Amlitelimab有望成为特应性皮炎治疗领域的潜在同类最佳药物[9]，并且赛诺菲也在探索其在呼吸领域的可能性。可以看出，在2型炎症基础上，赛诺菲正在积极布局“超越2型炎症”的研发管线。

在应对自免挑战方面，Teplizumab-mzwv（替利珠单抗（拟））去年被FDA批准，是全球首个且唯一一个延缓1型糖尿病发病的创新药，并在今年10月刚刚获评《时代》杂志2023年度最佳发明。

在免疫预防这一优势领域，赛诺菲也喜讯频传，今年7月美国FDA批准了来自赛诺菲的全球首个且唯一针对所有婴儿人群呼吸道合胞病毒感染相关疾病的长效预防手段——尼塞韦单抗（nirsevimab，由赛诺菲和阿斯利康联合开发）的上市许可申请，并将其纳入了疾控中心疫苗管理，这也使尼塞韦单抗成为了美国首个纳入疾控中心疫苗管理的长效单克隆抗体。今年5月，该产品已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序，进入审批快车道。坐拥尼塞韦单抗以及儿童和老年人群体的两款呼吸道合胞病毒在研管线，赛诺菲已是呼吸道合胞病毒这一价值百亿美元新赛道中的重量级玩家。

值得一提的是，赛诺菲正致力于打造更聚焦于“同类首创”和“同类最优”的免疫预防研发管线组合，并计划在2025年前推动至少10款创新产品进入临床试验，其中有6款会来自mRNA技术平台[10]。此外，赛诺菲预计在2025年之前至少会有至少5款具有同类首创或同类最佳潜质的免疫预防产品进入III期临床[11]。近期，赛诺菲还就潜在的同类首创（first-in-class）在研肠外致病性大肠杆菌（ExPEC）疫苗项目与强生达成了开发和商业化协议。

在刚刚结束的第六届进博会上，包括上述提及的度普利尤单抗、替利珠单抗（拟）、尼塞韦单抗代表的免疫领域佼佼者，赛诺菲共有六大变革性创新成果亮相。赛诺菲大中华区总裁施旺表示：“创新是赛诺菲持续发展的驱动力，更是服务中国市场广大患者群体的立身之本。目前中国作为参与全球同步研发的必要选项，实现了参加90%以上的全球研发项目，使得我们可以加速研发成果落地，更快地把全球创新药品和疫苗引入中国市场，真正为中国患者焕发生命光彩。”

赛诺菲创新布局在中国市场也陆续迎来收获期。今年，赛诺菲已实现10个创新药物及疫苗和新适应症在中国获批。而这个数字有望进一步增加，11月22日国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，赛诺菲靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体SAR445088（BIVV020）注射液正式纳入突破性治疗品种名单，用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。随着更多的创新产品纳入突破性治疗，将进一步加速中国获批的脚步。

施旺补充道，“中国市场所蕴含的创新活力将为全球医药研发带来全新面貌，中国也将成为全球创新引擎之一。目前在赛诺菲的创新版图中，免疫领域的巨大未被满足需求无疑是我们聚焦的重心之一。今年内赛诺菲已在华获批10个创新药及疫苗新产品和适应症，表明我们正以前所未有的发展速度推进创新产品上市，满足中国人民的健康需求。未来我们将持续以创新加速度链接中国和世界，开拓更多核心疾病领域的科学奇迹。”

结语

赛诺菲在度普利尤单抗之上，加码广阔免疫领域的一连串动作彰显了其深耕其中的决心，而多头并进的新策略也打开未来更多创新的可能性。随着全球创新版图的扩张，中国在赛诺菲开启“全力致胜”新篇章中重要性不断凸显。我们将拭目以待赛诺菲如何以免疫领域为突破口，从预防到治疗，不断为创新注入新的活力。

- 参考资料 -
*可用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，包括经中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物治疗后仍控制不佳的伴有2型炎症（以嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮升高为特征）的哮喘患者，以及口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者。
[1] 中信建投《免疫疾病用药深度：大鹏一日同风起 抟摇直上九万里》
[2] Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study[J]. Lancet, 2019, 394(10196): 407-418.
[3] Atopic dermatitis. The Lancet. 2020. 396(10247):345-360.
[4] Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. 2020. 396(10258):1204-1222.
[5] Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Allergy. 2020. 75(5):1188-1204.
[6] World Health Organization.The top 10 causes of death.2020.
[7] Research and Markets report:Insights on the Worldwide COPD Market to 2028.
[8] https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-11-27-06-30-00-2785836
[9] Press Release: Late-breaking amlitelimab Phase 2b data presented at EADV show potential best-in-class profile in atopic dermatitis.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-10-13-14-00-00-2760021
[10] Harnessing the potential of mRNA to overcome major healthcare challenges (sanofi.com)
[11] Présentation PowerPoint (sanofi.com)