化疗是肿瘤治疗的常用疗法,但是化疗有很多副作用,最常见的副作用之一就是白细胞下降。为顺利完成化疗并避免因白细胞降低引起的严重后果,临床上常需要使用升白针。
升白针主要运用于经化疗后白细胞减少的肿瘤患者,帮助患者缩短白细胞减少持续的时间,降低因白细胞减少而继发感染的风险等。
升白针分为长效升白针和短效升白针,常用的长效升白针有聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(PEG-rhG-CSF),短效升白针有重组人粒细胞刺激因子注射液(rhG-CSF)。与短效升白针相比,长效升白针在一个化疗周期中往往只需给药1次即可明显提升中性粒细胞水平,大大减少了频繁注射对患者带来的痛苦及不便,减轻患者的负担。
目前国内已上市的国产升白针已有十几个,包括7个长效产品,其中6个使用了聚乙二醇(PEG)修饰技术,分别来自恒瑞医药、厦门特宝生物、北京双鹭药业、齐鲁制药、石药百克生物、鲁南山东新时代。从竞争格局的角度来看,石药、齐鲁、恒瑞上市时间较早,三足鼎立格局稳固。而鲁南是前两年获批的,特宝生物、双鹭药业则是今年最新获批的挑战者。
石药百克生物
石药的津优力是国内第一款长效升白药物,于2011年正式上市,填补了国内此类产品的空白。适应症为:非髓性恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药治疗时,在可能发生有临床意义发热性中性粒细胞减少性骨髓抑制时降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。根据药渡数据,津优力2022年销售额达25.99亿元,市占率40.12%。
齐鲁制药
齐鲁制药是国内G-CSF领域的龙头企业,1999年率先推出重组人粒细胞刺激因子注射液(瑞白),2015年8月又推出长效升白针-聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液(新瑞白),后于2017年纳入医保。根据药渡数据,新瑞白2022年销售额22.78亿元,市占率35.16%。
恒瑞医药
硫培非格司亭(艾多)是恒瑞自主研发的第二代的长效重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF),于2018年5月获批上市。其参考了安进的第一代长效升白药培非格司亭,对G-CSF进行了聚乙二醇化修饰,但在原研基础上全面改构升级,在rhG-CSF的N末端通过“硫醚基团”连接PEG,提高药物的纯度,药物毒性更小,半衰期长达56h。根据恒瑞年报数据推算,艾多2022年销售金额超过13.5亿元。
鲁南制药山东新时代
2021年5月,鲁南制药的长效升白药物聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液(申力达)上市,是鲁南制药首款治疗用生物制品。其通过大肠杆菌表达人粒细胞刺激因子并纯化后,进行N末端Met的mPEG化学修饰而得,半衰期高达61小时。相关数据显示,申力达2022年在中国公立医疗机构销售额增长了2035.61%。
特宝生物
特宝生物的拓培非格司亭(珮金)于今年6月获批,是目前全球唯一采用分子量40KD、呈Y型结构的聚乙二醇修饰的新型长效人粒细胞集落刺激因子。其通过创新的结构设计,延长了半衰期(56.9~90h),且给药剂量更低,仅需其他PEG-rhG-CSF用药剂量的1/3就能维持整个治疗周期的有效血药浓度。“销售铁军”复星医药获得其在中国大陆地区的独家推广及销售权利。
双鹭药业
双鹭药业的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液(久立)是今年9月获批的产品。其有着半衰期明显延长,生物稳定性增强,不易被酶解,免疫原性与抗原性降低,不易产生中和性抗体的优点。规格为1ml:1.0mg,可以实现剂量的精准调节,临床使用更方便,安全性更好,尤其适合儿童、低体重成年人等特殊人群用药。
据头豹研究院数据显示,国内整个升白药物的市场规模从2016年的54.6亿元快速上升至2020年的95.9亿元。尤其是2019年和2020年增速超20%以上。其中,长效产品市场规模持续扩容,不断蚕食短效制剂市场,占据70%份额。可见,国内升白药市场需求巨大,作为抗化疗副作用的必需品,升白药的国内市场远未饱和。
根据《中国G-CSF行业现状深度分析与未来投资调研报告(2022-2029年)》显示,长效升白药物预计在2025年达到102.70亿元的销售规模,在2030年将达到135.37亿元,市场前景乐观。同时,聚乙二醇化的长效产品将继续主导市场。
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