国内 KRAS G12C 突变癌症患者，终于离靶向疗法又近了一步。

11 月 24 日，信达生物宣布，IBI351 的新药上市申请已获 CDE 受理并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

值得一提的是，尽管海外已有 2 款 KRAS G12C 抑制剂获批上市，国内此前却尚未有同类药物申报上市，IBI351 由此「超车」成功，成为中国首个递交 NDA 的 KRAS G12C 抑制剂。

超 3 亿美元引进自劲方

2021 年 9 月，信达生物与劲方医药达成合作，以总额 3.12 亿美元（2200 万美元首付款、5000 万美元全球临床支持费用、最高 2.4 亿美元里程碑付款）的金额获得了这款药物的大中华区权益，和全球权益的选择权。

此次 NDA 获受理并纳入优先审评是基于一项在中国开展的临床 II 期单臂注册研究（NCT05005234）结果。研究旨在评估 IBI351 单药在标准治疗失败或不耐受且携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。注册研究结果计划在 2023 年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会 (ESMO ASIA 2023) 上公布。

此前，IBI351 单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床研究结果在 2023 年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）以口头报告形式公布。

结果显示，截至 2023 年 2 月 10 日，在 67 例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为 61.2%，疾病控制率（DCR）为 92.5%。

其中，600 mg BID 剂量组 (RP2D 推荐剂量) 呈现更优的疗效，在 30 例可评估受试者中，ORR 为 66.7% (20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为 53.3%（16/30）。DCR 为 96.7%。mDOR 尚未达到，6 个月 DOR 率为 75.4%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS 为 8.2 个月，PFS 事件数为 46.7%（14/30），6 个月和 9 个月无进展生存率分别为 58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和 47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位随访时间 8.1 个月，数据尚未成熟。

安全性方面，截至 2022 年 11 月 30 日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，最大耐受量（MTD）未达到。共有 94.0%（63/67）的受试者发生治疗相关不良事件（TRAEs），大部分为 1-2 级，最常见的 TRAE 为贫血、瘙痒、转氨酶升高、乏力、蛋白尿和胆红素升高。31.3% 的受试者发生 3 级以上 TRAEs，无导致治疗终止或死亡的 TRAEs 发生。

信达生物也在探索 IBI351 组合疗法用于前线治疗的潜力，两项 Ib 期临床研究在进行中，分别为 IBI351 联合爱必妥®（西妥昔单抗注射液，EGFR 单抗）、IBI351 联合达伯舒®（信迪利单抗注射液，PD-1 抑制剂），用于治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌。

除此之外，IBI351 单药治疗在晚期结直肠癌后线治疗中初步显示出优异的疗效和良好的安全性，最新研究结果在 2023 年美国肿瘤学会（ASCO）大会上发布，并于 2023 年 5 月被 CDE 纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期结直肠癌患者，成为国内首个纳入突破性治疗药物、治疗晚期结直肠癌的 KRAS G12C 抑制剂。

国内 26 款临床阶段药物竞速，百济、天晴、贝达…

据 Insight 数据库显示，当前国内已有 26 款 KRAS G12C 抑制剂进入临床阶段。再鼎医药和百济神州分别引进了 Mirati 公司和安进制药已经在海外上市的 Adagrasib 和 Sotorasib，正大天晴引进了益方生物的 Garsorasib。

进展阶段上看，处于 III 期或 II/III 期临床的 5 款均来自外企，包括百济和再鼎的引进项目和诺华、礼来、罗氏的新药项目。国内企业自主研发的产品中，加科思的格来雷塞（Glecirasib）、成都华健未来的HJ891、勤浩医药的 GH35、天晴/益方的 Garsorasib 已经启动 II 期临床。