近日,美国和印度科学家已成功开发出一种治疗肺结核的药物前体药物(24-desmethylrifampicin),是解决目前抗生素耐药性问题的重要一步。该研究结果发表在JournalofBiologicalChemistry杂志,表明了这种新的化合物24-desmethylrifampicin比利福平,对导致结核病的多重耐药菌株有更好的抗菌活性。
利福平和相关药物是重要的抗生素,是针对结核病所采用的“鸡尾酒疗法”有效性的关键,但通常需要进行半年来治疗结核治愈。但两种形式的结核病--“多药耐药”或MDR和“广泛耐药性”或XDR已对对利福平产生抵抗。每年全世界有超过100万人死于肺结核,是在艾滋病之后,传染病死亡的第二个最常见的原因。俄勒冈州立大学TaifoMahmud表示:我们相信这些发现对治疗多耐药结核病是重要的。
然而,这些抗生素的长期使用导致的结核分枝杆菌耐药菌株的出现,利福霉素。由于我们的努力,产生更好的类似物的利福霉素的一部分,我们取代的酰基转移酶(AT)的利福霉素聚酮合成酶域6模块(rifpks),雷帕霉素PKS模块2。
利福平是预防结核病最有效的药物,没有它,疾病是非常难以治愈的,Mahmud说:我们研究中使用的方法能够创建一个或多个类似物,可以替代利福平治疗结核病。遗传修饰和药物合成的方法组合被用来创建新的化合物,但目前只是在实验室中研究。在供人类使用前,进一步开发和测试将是必要的。
当细菌RNA聚合酶发生变异时,利福平和相关抗生素的耐药性发生,Mahmud说:变异使得细菌基本上不受抗生素(通过抑制RNA的合成来发挥工作)影响。研究人员修改药物,使得它可以有效地绑定到这个变异型酶,再次实现了其有效性。
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