礼来的新减肥正在向司美格鲁肽的药王宝座发起冲锋。

美东时间11月8日，FDA发布声明称，批准礼来公司的Zepbound注射液用于肥胖或超重且至少有一个与体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成人的长期体重管理。替尔泊肽是Zepbound中的活性成分，去年5月，它的另一个版本Mounjaro已经获批了2型糖尿病适应症。

替尔泊肽减重的临床数据更好，而且海外定价比司美更低。根据三期临床数据，在肥胖或超重的糖尿病患者中，司美格鲁肽在68周的治疗后，平均减重效果为9.6%，而替尔泊肽则为15.7%。两款药都是四周一个疗程：司美格鲁肽的价格为 $1,349，而替尔泊肽为 $1,060，低了约20%。

“礼来的这次定价就是针对诺和诺德的。” 快瘦医生创始人徐先生认为。“但在实际操作中，官方定价并不能完全说明什么。事实上，这款药一定会出现缺货的情况，所以到时候会像之前的司美格鲁肽一样，减肥版和糖尿病版混着用，或者市场炒出一个很高的价格。“

无论是投资界还是制药圈，有不少人都认为替尔泊肽超越司美格鲁肽“是迟早的事，只要给它三四年的时间。“

目前，司美格鲁肽已主导GLP-1减肥和糖尿病管理药物市场，全球市场份额为54.3%。而从美国市场的处方量来看，替尔泊肽已几乎快和司美格鲁肽齐平。除了这两家绝对王者以外，全球减重药物管线超百，包括华东医药、信达生物、恒瑞医药等20多家本土选手。

对于需要减肥的患者来说，品牌之间的竞争总归是好事。而对于企业来说，替尔泊肽的强势出台似乎释放了一个不太妙的信号：这一款被预订的“药王“是否已经挤占掉了市场的最后一点空间？两大“减肥王者”已经形成盘踞之势下，未来减肥药产品的机会在哪里？

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产能为王

受到替尔泊肽上市影响，减肥药概念股近期集体走低。翰宇药业、诺泰生物、博瑞医药、常山药业、金凯生科、普利制药等个股在前一段时间的推高后，都迎来了不同程度的降幅。

事实上，两款药王的竞争之间，确实还存在未被填补的空隙。“第一是价格，第二是机制，第三也是最重要的，是产能。”徐先生认为。

对于产业内的大部分企业来说，礼来和诺和诺德的双强之争太过遥远，谁是老大都可以，反正都不可能是自己。最务实的做法是紧跟两位大佬的脚步，见缝插针地填补市场未被满足的需要——如果能在价格、机制、产能中任何一方面做得够好，就一样可以闷声发大财。

在中国的减肥药市场，礼来和诺和诺德都不是来的最早的。

今年3月，华东医药的利鲁平成为国内首款获批的利拉鲁肽仿制药；四个月后，利鲁平又获批减重适应症，成为国内首款减肥针。但利鲁平并没有获得如司美格鲁肽一样的成功。

究其原因，还是因为利鲁平及其原研药利拉鲁肽在减重上，远不如司美格鲁肽。“很多患者即使是超适应症，到了医院也坚持要用司美格鲁肽。”糖尿病领域从业者齐冬（化名）说到。“未来的产品竞争，只能是在做得和司美格鲁肽差不多的基础上，才能讨论。就像90分和95分的，还可以在价格、机制、产能上做做文章，但60分和90分的，就没什么可比性了。”徐先生补充道。

而假定未来产品在减重效果上和司美格鲁肽相差不大的情况下，几乎谁有产能，谁就占据了一定的话语权。

减肥药的特殊性在于：院内院外一样吃香，患者认可度和医生认可度一样重要。“即使你能做出一款很好的药，到时候你产能上不去也没用。你市占率低，你认知度就低了，对吧？对于减肥药来说，马太效应是非常严重的。”徐先生说。

目前，礼来和诺和诺德两家企业正在恶补之前欠下的产能的功课。由于产能紧张和销量爆发之间的矛盾，GLP-1的减重患者在全世界范围内，都对糖尿病患者产生了挤出效应，造成了影响不小的公共卫生危机。

根据FDA最新的药品短缺清单，由于需求激增，不仅司美格鲁肽，连上一代GLP-1产品利拉鲁肽到2023年底供应量都将受限。同样的情况同样在欧洲、澳大利亚等地蔓延。

对此，诺和诺德表示，“为了避免刺激对这种药物的进一步需求”，已经暂停了全球市场大部分的司美格鲁肽减重版本的营销工作，要求所有内部员工不得转发相关信息，尽量避免超适应症的使用。

“GLP-1上游的自建成本太高了。“齐冬说到，“一些国内比较大的上游CDMO，都被海外订单塞满了，很多CDMO企业都靠着这一块的业务来维持增长。而且这些单子一签都签个大半年，国内的GLP-1减肥药如果要放量，必须在产能这一块早做打算。”

在从业者眼里，在产能这一块，礼来做得要比诺和诺德好。诺和诺德的生产，用的是发酵+固相合成法，“这种方法比较复杂，如果外包的话需要给出API，这么核心的东西诺和诺德肯定是不愿意给别人的。”齐冬说。因此，诺和诺德未来大概率还是要依靠自己的自建工厂来补齐产能。

也是在近期，诺和诺德宣布，未来几年计划投资超420亿丹麦克朗（约60亿美元），扩建其位于丹麦的工厂，旨在提高减肥药和其他药物的产能。

相对来说，礼来使用的化学合成法更适合外包，也更能借力整个产业链。同时，由于对替尔泊肽的销量有信心，礼来也在积极扩建生产基地。近期，礼来已在美国北卡罗来纳州建设两座工厂，投资40亿美元，争取在2023年底前使含有替尔泊肽的药物产量提高一倍。

“后来者想要保证产能，还是学礼来比较靠谱。”齐冬评价道。

目前，以药明为代表的国内头部CXO都是主要围绕化学合成法展开布局的。未来，只要使用化学合成法的减肥药产品能够上市，产业链里早已具备了趁手的模板和工具。对于节省成本和时间来说，这都是更好的选择。

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本土选手的短板

对于产业内人士而言，大部分玩家都无法复刻礼来和诺和诺德的成功，绝大部分原因在于它们在糖尿病领域的深耕不够，由此带来了一定的短板。

其中最大的问题，发生在销售团队的搭建上。“比如某一家国内Biotech也在做GLP-1减肥药，但公司的大部分管线都是围绕癌症去服务的，做pd-1这些，没有做糖尿病和减肥的这块的团队，所以相当于要从零开始。”一名产业内人士评价道。

目前，礼来和诺和诺德的中国区减肥药销售队伍也还在筹备中。

据一些产业内人士估计，司美格鲁肽和替尔泊肽的减重版将在明年获批，前后不会相隔太久。届时，两款产品很可能将在同一起跑线起跑，齐头竞争。“但是据我了解他们销售现在还没怎么弄。”上述人士说到。

但一旦减重适应症获批，这两款药的销售网络迅速铺开，根本不成问题。一方面是，两家公司本身就是做降糖药起家，在院内内分泌科已经积累了几十年的客情基础；另一方面是，司美格鲁肽和替尔泊肽在中国上市前就已经名声在外，不少医生和患者都有超适应症使用的经历，对其效果和副作用都比较熟悉，因而节省了学术推广的大部分工作。

国内的华东医药，也是糖尿病领域长期耕耘的玩家，其利拉鲁肽今年的快速放量一定程度上也离不开这个渠道里的基础。

但这两项条件，其它的减肥药玩家都不具备。

因此，在徐先生看来，国内的减肥药玩家不能像礼来和诺和诺德那样，在产品上市前才考虑销售的事。“最好的方法还是确定懂这个赛道的销售伙伴。”

除了两家公司自带减肥药的销售基础以外，时机也是很重要的问题。“诺和是占了一个先机，所以可以躺赢。而礼来的产品力更强，同时又是在司美格鲁肽产能不够的情况下出现的，一定会有大量客户转到替尔泊肽上。所以礼来根本不着急。”徐先生说。

而未来，在产业链上游发展充足、两大巨头自建工厂成型的情况下，产能问题很有可能得到缓解。这个时候，如何让医院接受一款新的减肥药，将势必需要销售团队的大量投入。尤其在国内Biotech纷纷削减销售团队的当下，是否还要为未来可能加入的新赛道准备一批新生力量，将成为企业的两难。

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现在布局还来得及么？

即使双巨头的发展惊人，但依然比不上减肥药的市场裂变速度——这也意味着，现在进入这个赛道还不算太晚。

摩根大通近期调高了对于减肥药的销售额预测，预计2030年GLP-1相关药物的年销售额将超过1000亿美元，有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。

对于徐先生来说，因为是To C属性，这个赛道的扩张来得更加直观：“9个人在一个桌子上吃饭，1个人说自己打减肥针瘦了，另外8个人都觉得我想买。很可能短短一顿饭的功夫，市场需求量就多了几倍。”普通人去理解什么PFS、OS等医学领域里的各种临床指标很困难，但一听说能减XX斤，就很容易被安利。

但新药入场期即将结束的红灯也在闪烁：其中一个DDL就是2026年，即司美格鲁肽在国内的专利到期的时间。

目前中国在推的减肥药临床中，针对司美格鲁肽的仿制药项目是最多的。查询国内注册申报司美格鲁肽的仿制药企业，可以查到122条注册信息。“对于这些企业来说，其实就是要在2026年以前完成一致性评价，开发工艺，疏通生产链条。接下来就是等上市拼价格。”齐冬说。

对于还在做减肥药创新药的企业而言，必须要在此之前将产品推向市场。

其中比较有代表性的是信达生物的玛仕度肽。从临床Ⅱ期结果来看，玛仕度肽的减重表现不错：高剂量9毫克的玛仕度肽在治疗24周后减重幅度达到了15%，与低剂量组使用替尔泊肽治疗72周的数据相似。

但问题是：玛仕度肽的预计上市时间太晚了。根据信达生物口径，6mg剂量组预计年底或明年初读出三期完整临床数据，随后申报NDA，预计2024年底或2025年初上市——距离仿制药大军到场还剩下一年，加上几乎从零开始铺销售网，时间确实有些紧张。

齐冬对信达生物的临床策略有些异议。“信达的玛仕度肽，是从礼来那边拿的中国区权益。就算你能做出一款BIC，比司美和替尔泊肽都厉害，你没法卖到海外的话，意义就不是很大。与其追求数据，不如早点做出来。”

从短期来看，产能确实是药品上市后的首要问题，但随着产业的整体发展，这个问题势必会得到缓解；从中期来看，产品间围绕价格的竞争在所难免，但终究会被仿制药的到来冲垮底线；而似乎也只有机制创新，才能解决长期的生存问题。

目前在减肥药的机制创新上，走在最前面的依然是礼来。

今年5月，礼来注册了公司下一代产品Retatrutide治疗患有心血管疾病以及肥胖疾病的临床Ⅲ期试验，预计于2025年可完成，这也是目前全球临床进度最快的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点减肥药。

而在国内，也有部分企业对三靶点GLP-1药物进行了布局。华东医药控股子公司道尔生物的注射用DR10624是一款GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂，目前处于临床Ⅰ期研究阶段，具有一定的FIC潜质。今年9月，联邦制药也注册了UBT251的Ⅰ期临床试验。

“在新一代产品上，我们也大概率做不出第一个GLP-1。但现在已经和几年前减肥药爆火、国内企业匆忙布局的情况不太一样，很多企业一开始站得就比较高。这一次我们和两家巨头之间的‘时差’，可能没那么大了。”齐冬说。